簡述

(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷又名(R)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚，是一種化學(xué)式為C??H??NOSi?，分子量為325.52 g/mol?的手性?三甲基硅醚保護(hù)的脯氨醇衍生物?。其核心是具有手性的吡咯烷環(huán)，同時具有苯基、甲基硅氧基等取代基團(tuán)，整體空間位阻較大，呈?非對稱疏水性油狀結(jié)構(gòu)。常溫下，該化合物通常表現(xiàn)為黃色至橙色油狀液體?。

應(yīng)用研究

物質(zhì)結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)，(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷含有三甲基硅氧基，其為大位阻、弱配位?保護(hù)基，可以降低羥基親核性，增強(qiáng)氮的催化活性；吡咯烷氮的孤對電子則可參與烯胺等催化過程；同時，物質(zhì)的R構(gòu)型?決定了其可以控制催化誘導(dǎo)方向。下面，就具體示例對(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷的催化性能做更加深入的認(rèn)識。

催化合成(R)-3-氨基-4-芳香基丁酸

(R)-3-氨基-4-芳香基丁酸作為β-氨基酸其中的一類，是多肽類，抗生素，小分子藥物以及其他生理學(xué)活性化合物的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)單元，其中小分子藥物西他列汀(Sitagliptin)是有效治療2型糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑，其磷酸鹽作為首個DPP-Ⅳ抑制劑被美國FDA于2006年10月批準(zhǔn)上市，西他列汀含有的一個重要中間體就是(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸。以(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷去手性物質(zhì)二苯基脯氨醇三甲基硅醚為催化劑，對硝基苯甲酸為添加劑，二氯甲烷為溶劑，溫度為0°C的條件下，可以芳基丙烯類為底物"一鍋法"合成5-羥基異惡唑烷類化合物，進(jìn)而通過CM(cross-metathesis)/共軛加成/氧化，還原等步驟合成(R)-3-氨基-4-芳基丁酸，繼而有機(jī)催化合成西他列汀^[1]。

催化合成青黛活性物質(zhì)靛玉紅衍生物

靛玉紅是中藥青黛的主要活性物質(zhì)之一，其獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)可以阻斷腫瘤細(xì)胞的DNA合成。模擬靛玉紅化學(xué)結(jié)構(gòu)，著手于吲哚C2位，經(jīng)過一系列簡單的化學(xué)轉(zhuǎn)換即可構(gòu)建靛玉紅的衍生物2-苯亞甲基-3-氧化吲哚類化合物。具體地，以(Z)-N-苯磺?；?2-苯亞甲基-3-吲哚酮作為反應(yīng)底物與可烯醇化醛類化合物在手性二苯基脯氨醇三甲基硅醚(如(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷)作用下，通過HOMO形態(tài)的烯胺中間體，促進(jìn)反電子Oxa-Diels-Alder反應(yīng)。通過對反應(yīng)因素的研究，對反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，便可以高對映選擇性、高非對映選擇性、高收率地構(gòu)建了手性吲哚并[3,2-b]四氫吡喃類藥化合物。隨后對底物適用范圍進(jìn)行了探究，具有吸電子基團(tuán)或供電子基團(tuán)的芳香基以及雜芳基都能很好地兼容于已建立的最佳反應(yīng)條件^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]高浩凌.(R)-3-氨基-4-芳基丁酸的合成及其在西他列汀合成上應(yīng)用[D].浙江工業(yè)大學(xué).DOI:CNKI:CDMD:2.1017.253323.

[2]楊磊.青黛活性物質(zhì)靛玉紅衍生物結(jié)構(gòu)改造及其抗腫瘤活性研究[D].成都中醫(yī)藥大學(xué).DOI:CNKI:CDMD:2.1018.954037.