背景及概述

2-醛基苯甲酸甲酯，別名鄰醛基苯甲酸甲酯，CAS號60456-22-6，分子量152.15，是醫(yī)藥、香料及精細雜環(huán)合成關(guān)鍵中間體。常溫下為無色或淡黃色油狀液體，帶有微弱芳香氣息，易溶于二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯等有機溶劑，微溶于冷水。分子結(jié)構(gòu)兼具醛基與苯甲酸甲酯雙官能團，鄰位取代構(gòu)型使其分子內(nèi)易發(fā)生縮合環(huán)化反應，化學活性優(yōu)異，密封常溫避光儲存即可，避免長時間高溫受熱造成醛基氧化生成羧酸雜質(zhì)。

制備

以鄰苯二甲醇單甲酯為原料，在溫和氧化劑作用下選擇性氧化芐位羥基至醛基制備2-醛基苯甲酸甲酯[1]，反應條件溫和，選擇性高、副產(chǎn)物少；也可選用鄰苯二甲酸酐經(jīng)醇解得到鄰羥羰基苯甲酸甲酯，再經(jīng)還原選擇性生成目標產(chǎn)物2-醛基苯甲酸甲酯。生產(chǎn)全程控制反應溫度，嚴防醛基過度氧化成羧酸，粗品經(jīng)減壓精餾提純，成品純度可達98%以上，適配原料藥生產(chǎn)投料標準。

圖1 2-醛基苯甲酸甲酯的合成反應式

應用

2-醛基苯甲酸甲酯分子內(nèi)醛基與酯基可發(fā)生分子間縮合、羥醛縮合、席夫堿合成等多類反應。在醫(yī)藥領(lǐng)域2-醛基苯甲酸甲酯是喹啉、異喹啉、吲哚等稠環(huán)藥物中間體核心原料，大量用于抗過敏藥、心血管中間體與新型抗菌原料藥合成；香料行業(yè)中用于合成萘環(huán)類高檔香精，優(yōu)化香精留香與香氣層次；有機合成中還作為砌塊構(gòu)建苯并雜環(huán)、內(nèi)酯類精細化學品。

2-醛基苯甲酸甲酯醛基化學性質(zhì)活潑，易與伯胺發(fā)生縮合生成亞胺衍生物，在酸堿催化下可水解生成鄰醛基苯甲酸。儲運環(huán)節(jié)遠離強氧化劑、強酸強堿，防止醛基氧化變質(zhì)。操作人員在密閉通風環(huán)境作業(yè)，避免液體沾染皮膚與眼部。

參考文獻

[1]Serusi, Lorenzo; Palombi, Laura; Pierri, Giovanni; Mola, Antonia Di; Massa, Antonio.[J]Journal of Organic Chemistry, 2022, vol. 87, # 13, p. 8420 - 8428