膀胱癌是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，其中移行細(xì)胞癌（亦稱(chēng)尿路上皮癌）是主要的病理類(lèi)型。UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）作為一種從高級(jí)別、肌層浸潤(rùn)性膀胱癌組織中分離建立的細(xì)胞系，具有明確的遺傳背景（如TP53、PTEN、RB1缺失）和高侵襲性表型，被廣泛應(yīng)用于膀胱癌的基礎(chǔ)研究和藥物篩選。近年來(lái)，圍繞UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）的生物學(xué)行為及其調(diào)控機(jī)制，研究者們?nèi)〉昧酥T多重要進(jìn)展。
microRNA-155對(duì)UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）遷移和侵襲的促進(jìn)作用
在通過(guò)研究揭示miR-155在UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）中的功能實(shí)驗(yàn)中。首先通過(guò)組織RNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，miR-155在膀胱癌組織中的表達(dá)量顯著高于癌旁組織。進(jìn)一步，研究者將人工合成的miR-155-mimics轉(zhuǎn)染入該細(xì)胞，通過(guò)qRT-PCR驗(yàn)證了轉(zhuǎn)染效率。功能實(shí)驗(yàn)表明，過(guò)表達(dá)miR-155可顯著增強(qiáng)UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）的遷移能力（劃痕實(shí)驗(yàn)）和侵襲能力（Transwell實(shí)驗(yàn)）[1]。
該研究還發(fā)現(xiàn)，在UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）中過(guò)表達(dá)miR-155后，上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)標(biāo)志物β-catenin、vimentin和snail在mRNA和蛋白水平均顯著升高，而claudin-1表達(dá)無(wú)顯著變化。這表明，miR-155通過(guò)促進(jìn)EMT相關(guān)基因表達(dá)來(lái)增強(qiáng)該細(xì)胞的遷移和侵襲能力，但其作用機(jī)制與結(jié)直腸癌細(xì)胞中直接靶向claudin-1不同，體現(xiàn)了UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）特有的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[1]。
黃芪多糖對(duì)UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）的抑制作用及其機(jī)制
研究探討了黃芪多糖（APS）對(duì)UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）的抑制作用及分子機(jī)制。該研究采用不同濃度的APS（250、500、1000 mg/L）處理該細(xì)胞，CCK-8實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，APS呈濃度和時(shí)間依賴(lài)性抑制UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）的增殖。劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，APS可顯著抑制UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）的遷移和侵襲能力[2]。
流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，APS將UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）的細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期。Western blot結(jié)果顯示，APS處理可劑量依賴(lài)性地降低p-JAK2和p-STAT3的蛋白表達(dá)水平，而對(duì)JAK2和STAT3總蛋白無(wú)顯著影響[2]。這一發(fā)現(xiàn)表明，APS通過(guò)抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路的磷酸化活化，從而抑制癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。該研究為黃芪多糖作為潛在抗膀胱癌藥物提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，同時(shí)也進(jìn)一步豐富了UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）在天然產(chǎn)物篩選中的應(yīng)用價(jià)值。
UCA1靶向miR-582-5p對(duì)UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）生存和運(yùn)動(dòng)的調(diào)控
在研究長(zhǎng)鏈非編碼RNA UCA1在UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）中的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，沉默UCA1（使用sh-UCA1）可顯著抑制UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）的增殖（CCK8檢測(cè)）、促進(jìn)凋亡（流式細(xì)胞術(shù)），并抑制其遷移和侵襲（劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)）。同時(shí)，sh-UCA1處理后癌細(xì)胞中miR-582-5p的表達(dá)水平明顯升高[3]。
通過(guò)熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)，研究者證實(shí)UCA1與miR-582-5p之間存在直接靶向結(jié)合關(guān)系。進(jìn)一步的功能挽救實(shí)驗(yàn)表明，使用miR-582-5p inhibitor可顯著減弱sh-UCA1對(duì)UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）增殖抑制、凋亡誘導(dǎo)和遷移侵襲抑制的作用。此外，Western blot結(jié)果顯示，sh-UCA1可降低該癌細(xì)胞中Ki67和VEGF的表達(dá)，增加cleaved caspase-3的表達(dá)，而這些效應(yīng)均可被miR-582-5p inhibitor部分逆轉(zhuǎn)[3]。該研究揭示，UCA1通過(guò)海綿吸附miR-582-5p，促進(jìn)該癌細(xì)胞的生存和運(yùn)動(dòng)能力。這一發(fā)現(xiàn)不僅闡明了UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）中l(wèi)ncRNA-miRNA交互調(diào)控的分子機(jī)制，也為靶向UCA1/miR-582-5p軸治療膀胱癌提供了新的思路。
總結(jié)
綜合上述研究，UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）作為膀胱癌研究的經(jīng)典細(xì)胞模型，在探索腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制和評(píng)估抗腫瘤藥物活性方面發(fā)揮著及其重要的作用。文中從miR-155通過(guò)促進(jìn)EMT增強(qiáng)其遷移侵襲能力[1]、APS通過(guò)抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路發(fā)揮抑癌作用[2]、UCA1通過(guò)靶向miR-582-5p調(diào)控其生存和運(yùn)動(dòng)能力[3]三個(gè)方面揭示了該細(xì)胞的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這些研究共同表明，UM-UC-3（人膀胱移行細(xì)胞癌）具有明確的分子特征和穩(wěn)定的表型，是研究膀胱癌發(fā)生發(fā)展和篩選治療藥物的理想模型。
參考文獻(xiàn)
[1] 彭?xiàng)? 鐘廣正, 董文, 林天歆. microRNA-155對(duì)于人膀胱癌細(xì)胞um-uc-3的遷移和侵襲能力影響的研究[J]. 嶺南現(xiàn)代臨床外科, 2015, 15(1): 1-5.
[2] 劉宏偉, 陳瑞琦, 熊洪, 等. 黃芪多糖通過(guò)調(diào)控JAK2/STAT3信號(hào)通路抑制膀胱癌UM-UC-3細(xì)胞增殖、遷移與侵襲[J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2023, 54(11): 1442-1448.
[3] 王哲, 張敬, 陳懷安, 等. 長(zhǎng)鏈非編碼RNA UCA1靶向miR-582-5p對(duì)膀胱癌UM-UC-3細(xì)胞生存和運(yùn)動(dòng)能力的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2018, 34(5): 670-674,680.