乳腺癌作為全球女性最常見的惡性腫瘤之一,其研究依賴于多種實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,其中人乳腺癌?xì)胞系是最基礎(chǔ)且廣泛應(yīng)用的工具。
生物學(xué)性質(zhì)
人乳腺癌細(xì)胞根據(jù)分子分型主要可分為四大類,每類具有獨(dú)特的生物學(xué)特性[1]。
1)Luminal型包括Luminal A和Luminal B亞型,主要特征為雌激素受體(ER)和/或孕激素受體(PR)陽(yáng)性,而HER2陰性。這類細(xì)胞通常對(duì)內(nèi)分泌治療敏感,如MCF-7細(xì)胞系能通過胞質(zhì)雌激素受體加工雌二醇,是研究雌激素受體(ER)α機(jī)制的經(jīng)典模型。
2)HER2陽(yáng)性型以人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)過表達(dá)為特征,常伴隨基因擴(kuò)增。如SK-BR-3細(xì)胞系過表達(dá)HER2/c-erb-2基因產(chǎn)物,是研究HER2信號(hào)通路的重要模型;MDA-MB-453則同時(shí)過表達(dá)HER2并攜帶AR陽(yáng)性及PIK3CA突變,是研究多靶點(diǎn)信號(hào)交互的理想工具。
3)三陰性乳腺癌(TNBC),ER、PR和HER2均為陰性,具有高侵襲性、轉(zhuǎn)移性和治療抵抗性。HS 578T細(xì)胞系攜帶TP53突變并呈現(xiàn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)表型,是研究腫瘤微環(huán)境與轉(zhuǎn)移機(jī)制的重要模型;MDA-MB-231則以高轉(zhuǎn)移特性著稱,常用于腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究。
4)基底樣型,與三陰性乳腺癌高度重疊,但可表達(dá)ER,通常具有侵襲性表型和較差預(yù)后。

人乳腺癌細(xì)胞系的科研應(yīng)用
人乳腺癌細(xì)胞系在抗癌藥物篩選和療效評(píng)估中發(fā)揮著不可替代的作用[2]。HER2陽(yáng)性細(xì)胞系被廣泛用于評(píng)估曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等單克隆抗體的療效,以及研究耐藥機(jī)制。MCF-7細(xì)胞系由于其ERα高表達(dá)特性,成為研究?jī)?nèi)分泌治療機(jī)制的首選模型。
乳腺癌細(xì)胞系在臨床轉(zhuǎn)化中的應(yīng)用
人乳腺癌細(xì)胞系在推動(dòng)乳腺癌個(gè)體化治療和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展方面具有關(guān)鍵作用,《CSCO乳腺癌診治指南與規(guī)范(2025)》明確推薦了多種乳腺癌細(xì)胞系在臨床研究中的應(yīng)用,基于患者來(lái)源的乳腺癌細(xì)胞構(gòu)建的類器官模型可預(yù)測(cè)患者對(duì)特定治療的反應(yīng)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]何妍彥;孫舟彤;張紅艷.不同人乳腺腫瘤細(xì)胞系中Jagged1基因和蛋白的表達(dá)水平[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2018,26(17):2653-2656.
[2]彭雪梅;劉永文;張海燕.人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231三維培養(yǎng)模型的構(gòu)建[J].山西大同大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2018,34(4):34-38.
[3]胡倩;藍(lán)曉珊;林穎欣;陳秀云;丁林瀟瀟;龐丹梅.受甲基化調(diào)控的lncRNA在乳腺癌中的表達(dá)譜及意義[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2021,51(4):271-275.