背景及概述[1]
麥白霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類多組分抗生素，有效成分主要為麥迪霉素A1和吉他霉素A6兩個組分，根據(jù)中國藥典2005版要求麥白霉素中麥迪霉素A1的組分不得低于35.0％，中國要求2010版將其要求提高到麥白霉素中麥迪霉素A1的組分不得低于48％，吉他霉素A6的組分不得低于12％。為此，給麥白霉素生產(chǎn)企業(yè)帶來了新的要求。麥白霉素系生米卡鏈霉菌在代謝過程中產(chǎn)生的16元環(huán)內(nèi)酯抗生素，是臨床上常用的一種廣譜抗菌藥，主要用于耐青霉素的葡萄球菌、鏈球菌和肺炎桿菌等感染的治療。抗菌性能與紅霉素相似，對葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎鏈球菌、百日咳桿菌、支原體等有抗菌作用?？诜蘸?，廣泛分布于各器官中，以肝、肺、脾中較高，膽汁中有很高濃度，尿中濃度很低，不能透過正常腦膜?？勺鳛榧t霉素的替代品，應(yīng)用于敏感菌所致的口咽部、呼吸道、皮膚和軟組織，膽道等部位感染。據(jù)估計(jì)現(xiàn)臨床使用量在20億元人民幣左右?，F(xiàn)階段，麥白霉素原料的生產(chǎn)主要采用微生物發(fā)酵法，但工業(yè)化生產(chǎn)工藝相對國外還比較落后，主要表現(xiàn)為：菌株發(fā)酵濃度低、發(fā)酵、提取工藝成本高、有機(jī)溶劑回收工藝復(fù)雜、能耗高、易造成環(huán)境污染等，難以滿足制劑開發(fā)的需要。針對上述不足，有研究以生米卡鏈霉菌為出發(fā)菌株，采用秈米粉水解液替代原有的發(fā)酵工藝中的碳源，增加發(fā)酵濃度，同時選用多烷基醇和烴類混合物替代現(xiàn)有的提取溶劑，降低了麥白霉素的提取成本和溶劑使用量，增加了麥白霉素產(chǎn)品總收率，生物效價高于中國藥典2010版要求。
作用與用途[2]
本品是一種多組分的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要由麥迪霉素A1與吉他霉素A6及其他少量組分組成。每1mg不少于850個麥迪霉素單位。本品的抗菌譜和抗菌活性與麥迪霉素、吉他霉素相似，并與麥迪霉素有交叉耐藥性。對葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等具有抗菌作用，但較紅霉素略差；對誘導(dǎo)型耐藥菌株仍具抗菌活性；對肺炎支原體具良好的抗菌活性。
藥代動力學(xué)[2]
本品口服吸收迅速。單次口服400mg后2小時達(dá)血藥峰濃度為1mg/L。吸收后廣泛分布于體內(nèi)各組織中，但不易通過血腦屏障。組織中藥物濃度高于血藥濃度，其中尤以肝、脾、肺、膽汁、痰液中濃度較高，尿中濃度較低，可少量通過胎盤屏障。主要在肝臟代謝，以代謝產(chǎn)物從膽汁隨糞便排出，少量經(jīng)腎臟隨尿液排出。半衰期為1.84小時，腎功能不全者可延長。
用于敏感革蘭陽性菌所致的呼吸道感染、皮膚和軟組織感染及膽道感染。也可用于支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等敏感非典型性致病菌所致的感染，如支原體性肺炎、非淋菌性尿道炎、前列腺炎及軍團(tuán)菌病等。
用法與用量[2]
口服：每日0.8～1.2g，分3～4次用；小兒每日30mg/kg，分3～4次用。
不良反應(yīng)[2]
本品不良反應(yīng)較紅霉素輕微。
1.胃腸道：有食欲減退、惡心、嘔吐、胃部不適等癥狀。
2.肝臟：主要表現(xiàn)膽汁淤積和肝功能異常如一過性氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、膽紅素升高。
3.過敏反應(yīng)：藥物熱、皮疹、蕁麻疹等。
4.其他：長期、大劑量使用本品可致菌群失調(diào)，發(fā)生舌炎、口角炎、假膜性腸炎等。
注意事項(xiàng)[2]
1.對本品或其他大環(huán)內(nèi)酯類藥過敏者禁用。
2.肝腎功能不全者及早產(chǎn)兒、新生兒慎用。
3.孕婦和哺乳期婦女不宜用。
4.本品宜空腹或飯前1小時服用。
藥物相互作用[2]
與茶堿合用時，可抑制后者的代謝，導(dǎo)致后者的血藥濃度升高而致茶堿中毒，故兩藥合用時應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度。
制劑與規(guī)格[2]
片劑或膠囊劑：0.1g、0.2g。
制備[3]
一種發(fā)酵生產(chǎn)麥白霉素的方法，包括：在麥白霉素發(fā)酵過程中，向發(fā)酵前期的發(fā)酵液中接入包含麥白霉素次級代謝產(chǎn)物的發(fā)酵液。在接罐作業(yè)安排上，先計(jì)算好種子罐轉(zhuǎn)入發(fā)酵罐的時間應(yīng)與前期其它發(fā)酵罐達(dá)到2500μ/ml以上時間接近。
先將菌種接入一級種子罐培養(yǎng)基，種子罐培養(yǎng)基通常含有葡萄糖，淀粉，黃豆粉，磷酸二氫鉀，硫酸銨，碳酸鈣等，在罐壓0.05Mpa，28℃培養(yǎng)30h后轉(zhuǎn)入二級種子罐培養(yǎng)基，二級種子罐培養(yǎng)基與一級種子罐培養(yǎng)基配方相同。在罐壓0.05Mpa，28℃培養(yǎng)10h后將相同量的二級種子液同時轉(zhuǎn)入兩個發(fā)酵罐培養(yǎng)基，二級種子液轉(zhuǎn)種量為10％。發(fā)酵罐培養(yǎng)基通常含有：油，葡萄糖，淀粉，黃豆粉，酵母粉，魚粉，磷酸二氫鉀，硫酸鎂，碳酸鈣等。其中發(fā)酵罐A為對照組，轉(zhuǎn)入二級種子后按正常工藝條件培養(yǎng)；發(fā)酵罐B為實(shí)驗(yàn)組，轉(zhuǎn)入二級種子后同時將其它發(fā)酵罐的后期發(fā)酵液(效價為2850μ/ml，麥迪霉素A1所占比例為39.1％，吉他霉素A6所占比例為18.2％)轉(zhuǎn)入發(fā)酵罐同步培養(yǎng)，后期發(fā)酵液添加量為3％，轉(zhuǎn)入后培養(yǎng)條件與發(fā)酵罐A相同，兩個罐均在罐壓0.02-0.03Mpa，26℃培養(yǎng)56h放罐。用紫外-可見分光光度計(jì)法測定麥白霉素效價，高效液相色譜法檢測麥白霉素的組分。經(jīng)測定對照組發(fā)酵罐A的效價為2786μ/ml，麥迪霉素A1比為38.2％，吉他霉素A6比為19.3％；實(shí)驗(yàn)組發(fā)酵罐B的效價為3716μ/ml，麥迪霉素A1比為43.2％，吉他霉素A6比為23.3％。實(shí)驗(yàn)組比對照組效價提高25.0％，麥迪霉素A1所占比例提高11.5％，吉他霉素A6所占比例提高17.1％。
主要參考資料
[1] CN201110358920.7一種制備麥白霉素的新工藝
[2] 實(shí)用藥物手冊
[3] CN201711093393.5一種發(fā)酵生產(chǎn)麥白霉素的方法