Fmoc-L-天冬氨酸-1-芐酯是一種手性氨基酸類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和獨(dú)特的生理活性，它不溶于水但是可溶于二甲基亞砜和醇類有機(jī)溶劑。Fmoc-L-天冬氨酸-1-芐酯可由其叔丁酯的前體物質(zhì)通過脫保護(hù)反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作生物合成中間體，可用于蛋白質(zhì)類生物活性分子的制備。
制備方法
圖1 Fmoc-L-天冬氨酸-1-芐酯的制備方法
將Fmoc-Asp(OtBu)-OBn（1.604克，3.197毫摩爾）溶解于15毫升新蒸的二氯甲烷中，隨后向該溶液中加入15毫升甲酸，所得混合液在室溫下攪拌過夜，經(jīng)薄層色譜（TLC）檢測顯示原料已完全轉(zhuǎn)化；反應(yīng)結(jié)束后，在減壓條件下蒸除所有揮發(fā)性組分，并通過與二氯甲烷共蒸發(fā)的方式反復(fù)處理，以徹底除去殘留的甲酸，最終獲得目標(biāo)產(chǎn)物Fmoc-L-天冬氨酸-1-芐酯。[1]
還原反應(yīng)
Fmoc-L-天冬氨酸-1-芐酯結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在適當(dāng)?shù)倪€原劑作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的醇類衍生物。在該類反應(yīng)中常用作的還原劑為硼烷。
圖2 Fmoc-L-天冬氨酸-1-芐酯的還原反應(yīng)
將Fmoc-L-天冬氨酸-1-芐酯（11.11克，25毫摩爾）置于經(jīng)火焰干燥處理的燒瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下溶解于175毫升新蒸的四氫呋喃中，隨后將反應(yīng)混合液冷卻至0攝氏度，并在1小時(shí)內(nèi)緩慢逐滴加入硼烷二甲硫醚絡(luò)合物（11.85毫升，125毫摩爾，即5當(dāng)量）；加畢后，繼續(xù)在冰浴條件下攪拌2小時(shí)，之后將反應(yīng)體系逐漸升溫至室溫并攪拌過夜，使其充分反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物重新冷卻至冰浴溫度，并小心地以飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，隨后用乙酸乙酯萃取三次（每次適量），合并有機(jī)相，依次用1M硫酸氫鉀溶液和飽和食鹽水洗滌，再經(jīng)無水硫酸鈉干燥；最后在減壓條件下蒸除所有揮發(fā)性溶劑，即可獲得目標(biāo)產(chǎn)物。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Streefkerk, Dieuwertje E.; et al, Synthesis of constrained tetracyclic peptides by consecutive CEPS, CLIPS, and oxime ligation, Organic Letters (2019), 21(7), 2095-2100.
[2] Streefkerk, Dieuwertje E.; et al, Synthesis of constrained tetracyclic peptides by consecutive CEPS, CLIPS, and oxime ligation, Organic Letters (2019), 21(7), 2095-2100.