天冬氨酸具有廣泛的用途和作用,而現(xiàn)有技術中,將Boc作為保護基對L-天冬氨酸進行保護是多種醫(yī)藥和生物科技的重要中間原料,而現(xiàn)有制備Boc-L-天冬氨酸的方法都存在一定的缺陷和一定的局限性,使得生產(chǎn)不夠環(huán)保安全,收率較低。

制備方法

1.將16.2g L-天冬氨酸,加入 200ml的0.002mol/L碳酸氫鉀溶液攪拌溶解,再加入8g的(Boc)2O反應1小時,再加入8g的(Boc)2O反應1小時,最后加入9g的(Boc)2O反應2小時。

2.用0.001mol/L鹽酸調節(jié)PH=3后,再用二氯甲烷0.4L/次,萃取產(chǎn)品三次。合并酯層,用鹽水洗到中性。加入15克無水硫酸鈉干燥8小時。

3.過濾,濾液減壓濃縮干,加入50ml石油醚攪拌結晶。離心出產(chǎn)品,烘干。得到產(chǎn)品Boc-L-天冬氨酸21.4g。產(chǎn)率94.15%[1]。

應用

制備Boc-Asp(雌二醇)-雌二醇(3)：冰浴下將0.233g(1.00mmol)Boc-L-天冬氨酸用無水DMF溶解,加0.270g(2.00mmol)1-羥基苯并三唑(HOBt)和0.495g(2.40mmol)的二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)攪拌0.5h得到活化溶液。將0.653g(2.40mmol)雌二醇溶于無水四氫呋喃中,用N-甲基嗎啉(NMM)調節(jié)pH值為8并加到活化溶液中,再加N-甲基嗎啉(NMM)調節(jié)p值為8,撤去冰浴,室溫反應8h。TLC(石油醚謎/乙酸乙酯,1/1),顯示Boc-L-天冬氨酸消失。反應液減壓濃縮至干,殘留物用乙酸乙酯溶解,過濾,濾液依次用5%碳酸氫鈉溶液洗3次，飽和氯化鈉溶液洗3,5%硫酸氫鉀溶液洗3次,飽和氯化鈉溶液洗3次,5%碳酸氫鈉溶液洗3次和飽和氯化鈉溶液洗3次。乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液減壓濃縮,殘留物用硅膠柱層析(二氯甲烷/甲醇,50/1)純化，得到501mg(68%)標題化合物，為無色固體[2]。

合成氨基酸骨架疏水尾部：在250mL的反應瓶中依次加入10mmol BOC?L?天冬氨酸，150mL二氯甲烷(DCM)以及磁子，22mmol 1?(3?二甲氨基丙基)?3?乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)，20mmol 4?二甲氨基吡啶(DMAP)，室溫攪拌15分鐘，隨后加入20mmol油胺，反應24h，使用薄層色譜(Thin Layer Chromatography，TLC)檢測反應進度。待反應完畢，將反應混合液移入分液漏斗中，加入DCM (2x100mL)和使用1M HCl(2x100mL)洗滌，飽和食鹽水(2x200mL)萃取。收集有機層用無 水硫酸鎂干燥并過濾，然后使用減壓旋轉蒸發(fā)儀除去有機溶劑。產(chǎn)物通過薄層色譜柱分離 (石油醚:乙酸乙酯＝4:1)，得到目標產(chǎn)物I，收率為73％[3]。

參考文獻

[1] 崇州合瑞科技有限公司. 一種制備Boc-L-天冬氨酸的方法:CN201410611005.8[P]. 2015-01-14.

[2] 彭師奇，趙明，王玉記，等. 1-天冬綴-3-雌醇，其制備，納米結構，抗骨質疏松活性和應用 [P]. 中國: CN107686500A, 2018-02-13.

[3] 華南理工大學. 一種氨基酸骨架可電離脂質及其制備方法與應用:CN202510598216.0[P]. 2025-09-23.