4-氨基-5-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯英文名稱：Methyl 4-amino-5-bromo-2-methoxybenzoate，類白色至淺黃固體粉末，溶于二氯甲烷、THF、甲醇、乙醇，難溶于水，避光常溫穩(wěn)定；氨基易氧化，長(zhǎng)期暴露空氣易變色。4-氨基-5-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯常作為醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體；可通過氨基重氮化、溴偶聯(lián)、酯水解等衍生，構(gòu)建雜環(huán)、功能芳香砌塊。
制備方法
步驟1：4?乙酰胺基?5?溴?2?甲氧基苯甲酸酯
在氮?dú)庀孪??乙酰胺基?2?甲氧基苯甲酸甲酯（CAS：4093?29?2）（15g，67.2mmol，1.0當(dāng)量）在EDC（450mL）中的溶液中添加Pd(OAc)2（1.5g，67.2mmol，0.1當(dāng)量）、Cu(OAc)2（26g，134.5mmol，2當(dāng)量）和CuBr2（29.9g，134.5mmol，2.0當(dāng)量），并將反應(yīng)混合物加熱至90°C持續(xù)72h。將所得混合物用冰冷水（1000mL）稀釋，過濾并用DCM（500mL）洗滌。 將水層用DCM（2x200mL）萃取，并將合并的有機(jī)萃取物經(jīng)Na2SO4干燥并在真空下濃縮。將粗材料通過色譜法（產(chǎn)物在DCM中的1%甲醇下洗脫）純化，以得到標(biāo)題化合物（15g，產(chǎn)率：73.0%）。
步驟2：4?氨基?5?溴?2?甲氧基苯甲酸
向4?乙酰胺基?5?溴?2?甲氧基苯甲酸甲酯（步驟1）（15g，49.61 mmol，1.0當(dāng)量）在MeOH:H2O（1:1）（600mL）中的攪拌溶液中添加NaOH水溶液（19.86g，496.61mmol，10當(dāng)量），并將反應(yīng)混合物加熱至80°C持續(xù)4h。將所得混合物在減壓下濃縮，并將粗殘余物用2N HCl酸化（pH約2?3）導(dǎo)致固體析出。將固體通過過濾收集，用水（3x500mL）洗滌并用正戊 烷（2x100mL）研磨，以得到標(biāo)題化合物（11g，產(chǎn)率：90.0%）。
步驟3：4?氨基?5?溴?2?甲氧基苯甲酸甲酯
在0°C向4?氨基?5?溴?2?甲氧基苯甲酸甲酯（步驟2）（10g，40.61mmol，1.0當(dāng)量）在MeOH（100mL）中的攪拌溶液中滴加SOCl2（20mL）和DMF（催化量）（0.1mL）。將反應(yīng)混合 物加熱至70°C并攪拌16h。將所得混合物在減壓下濃縮并用冷水（1L）稀釋。將沉淀的固體通過過濾收集，用水（3x150mL）洗滌并用二乙醚（3x100mL）研磨，以得到標(biāo)題化合物 （7g，產(chǎn)率：66.0%）。1HNMR(DMSO?d6,400MHz,D2O交換):δ3.68(s,3H),3.72(s,3H),6.13(bs,2H),6.46(s,1H),7.74(s,1H)[1]。
參考文獻(xiàn)
[1] 奈奧芬萊有限公司. 作為PMS2的抑制劑用于癌癥和退行性疾病的(雜)芳基-羰基-雜雙環(huán)化合物:CN202480035350.3[P]. 2025-12-23.