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阿巴帕肽的藥理作用

2026/7/4 8:01:42 作者:曼尼希

簡介

下頜發(fā)育不足是正畸臨床中常見的骨性畸形。然而,對于生長期患者,功能矯形前導(dǎo)下頜的療效目前來看較為有限。下頜髁突是主要生長區(qū)之一,生長受局部和全身多種因子和機械刺激的影響。阿巴帕肽(Abaloparatide, ABL)是一種甲狀旁腺激素受體激動劑,具有更長的半衰期和更好的穩(wěn)定性,因而具有更大的應(yīng)用潛力[1]。

 阿巴帕肽的性狀

阿巴帕肽的性狀

藥理作用

TPTD具有提高骨折和拔牙創(chuàng)口愈合的效果。然而研究發(fā)現(xiàn)每日腹腔注射間歇性應(yīng)用PTH導(dǎo)致髁突軟骨表面不規(guī)則蛋白聚糖減少骨代謝和礦化增加表明PTH會導(dǎo)致髁突軟骨早期礦化可能導(dǎo)致軟骨變性。相較于TPTD,阿巴帕肽促軟骨形成的效果更加明顯,更能增強合成代謝窗口,導(dǎo)致骨密度的顯著增加,而對骨吸收的影響與TPTD作用相當(dāng)。每日全身注射阿巴帕肽可促進(jìn)股骨骨折大鼠的愈合,折痂顯示出更大的總面積,更高的熒光評分表明更多的新骨形成,并且愈合組織的最大載荷和剛度更大,表示生物力學(xué)特性也得到了提高[1]。

與以往研究結(jié)果一致,研究人員發(fā)現(xiàn)局部注射阿巴帕肽能夠促進(jìn)下頜骨髁突的增殖和肥大化,促進(jìn)髁突軟骨增厚,進(jìn)而有效促進(jìn)下頜升支的生長。特別是緩釋給藥同樣能夠促進(jìn)下頜升支的生長。Col X是關(guān)節(jié)內(nèi)成骨的標(biāo)志物之一,與骨基質(zhì)沉積和軟骨基質(zhì)降解有關(guān)。SOX 9是成軟骨標(biāo)志物,是調(diào)控軟骨肥大的主要基因之一。IHC結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿巴帕肽局部給藥可促進(jìn)髁突軟骨表達(dá)COL II、COL X、SOX 9以及RUNX 2,表明藥物干預(yù)可促進(jìn)軟骨細(xì)胞軟骨基質(zhì)形成和軟骨細(xì)胞肥大,并進(jìn)一步礦化成骨,最終促進(jìn)下頜髁突的生長。而且多個實驗表明阿巴帕肽局部給藥是一種有效的促進(jìn)下頜生長的方式,通過促進(jìn)軟骨增殖和肥大化,有效增加軟骨內(nèi)成骨的“軟骨框架”,進(jìn)而礦化成骨,最終促進(jìn)下頜骨的生長。這提示在治療下頜發(fā)育不足中應(yīng)用的潛力[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 許琳. 局部應(yīng)用阿巴帕肽調(diào)控大鼠下頜髁突生長的研究[D]. 四川大學(xué), 2021. DOI:10.27342/d.cnki.gscdu.2021.001848.

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