5-溴戊酸甲酯英文：Methyl 5-bromopentanoate，常溫為無色透明液體，久置易變?yōu)闇\粉，微溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、甲醇等有機溶劑，常溫密封穩(wěn)定。5-溴戊酸甲酯可合成中樞神經藥物、抗抑郁藥、雜環(huán)原料藥，制備長鏈二元官能化合物、內酯、季銨鹽、熒光探針、香精香料中間體。

反應信息

取1.6g步驟2中得到的產物溶解在100.0mL乙腈中，再加入1.2g碳酸鉀和0.7g碘化鉀，并置于單口圓底燒瓶中，升溫至85.0℃并機械攪拌1.0h。接著逐滴加入1.7g的5?溴戊酸甲酯，在氮氣氣氛保護下，充分反應18.0h。然后將反應裝置移出油浴鍋，待混合物溶液溫度恢復到室溫后，使用旋轉蒸發(fā)儀除去溶劑。將剩余物溶解在100.0mL氯仿中，使用去離子水清洗三次，每次使用100.0mL。在最后一次萃取分液后，使用3.0g無水硫酸鎂將橘黃色有機相充分干燥，抽濾后得到粗產品。最后，使用柱層析提純，淋洗劑為氯仿和甲醇8.0:1.0的 混合溶劑，干燥得到1.6g黃色固體，產率57.0％[1]。

向N?(3,5?二氯吡啶?4?基)?4?(二氟甲氧基)?3?羥基?苯甲酰胺 (94mg，0.270mmol)的乙腈(5mL)溶液中加入碳酸鉀(112mg，0.810mmol)和5?溴戊酸甲酯(47mg，0.243mmol)。在80℃下加熱過夜后，混合物用水稀釋并用乙酸乙酯萃取。合并的有機層經無 水Na2SO4干燥，過濾并濃縮。殘留物用制備型TLC純化，用石油醚/乙酸乙酯(3∶1)洗脫，得到 5?(5?((3，5?二氯吡啶?4?基)氨基甲?；??2?(二氟甲氧基)苯氧基)戊酸甲酯(75mg)，收率60％。MS(ESI)m/z:463.1[M+H]⁺[2]。

合成中間體5?(4?甲基?3?硝基苯氧基)戊酸甲酯(C)：將1.0g的4?甲基?3?硝基 苯酚(A)(6.53mmol)溶于10ml N,N?二甲基甲酰胺溶液中，加入2.26g的碳酸鉀(16.33mmol)，80℃條件下反應30分鐘后，加入1.64g的5?溴戊酸甲酯(B)(9.08mmol)，反應30分鐘。薄層色譜板監(jiān)測反應完全后，將反應液用乙酸乙酯(30mL×3)萃取，靜置分液，有機相依次用水(5mL×1)、飽和食鹽水(5mL×3)洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓除去乙酸乙酯得固體1.55g，產率為93.9％。對得到固體采用核磁共振方法進行鑒定，結果顯示該固體為5?(4?甲基?3?硝基苯氧基)戊酸甲酯(C)[3]。

參考文獻

[1] 北京大學. 一種可聚合的濕度和酸堿度響應性熒光分子開關及其制備方法和應用:CN202310205702.2[P]. 2023-06-13.

[2] 拜歐斯瑞克斯公司. PDE4降解劑、藥物組合物和治療應用:CN202180093639.7[P]. 2023-12-08.

[3] 贛南醫(yī)科大學. DNA-PK/PARP1雙靶點抑制劑及其制備方法與應用:CN202411979851.5[P]. 2025-05-13.