3-碘苯甲酸別名：間碘苯甲酸，白色至淺灰白色針狀結(jié)晶，可升華，難溶于冷水，微熱水；易溶于甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷、氯仿等有機溶劑。3-碘苯甲酸可發(fā)生Suzuki、Heck、Sonogashira、Buchwald-Hartwig偶聯(lián)；是構(gòu)建雜環(huán)、藥物分子、多肽模擬物關(guān)鍵砌塊。

制備方法

將間碘甲苯(5.00g,22.94mmol),質(zhì)量分數(shù)為30%的稀硝酸12.05g(57mmol)和催化劑N-羥基琥珀酰亞胺(0.26g,2.26mmol)置于100mL高壓釜內(nèi),用0.2MPa的氧氣置換釜內(nèi)空氣3次，充入氧氣壓力至0.8MPa,開啟攪拌,升溫至90℃,攪拌反應(yīng)30h停止加熱(反應(yīng)過程中壓力一旦降低,及時補入氧氣至0.8MPa),冷卻,抽濾,濾餅用水淋洗至中性,烘干,得到固體5.18g,產(chǎn)品的純度為92.65%,產(chǎn)品3-碘苯甲酸的收率為84.37%。固體產(chǎn)品用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(LC-MS)分析得到MS,m/z(%):248.93[M+H]⁺,表明得到的產(chǎn)品為3-碘苯甲酸[1]。

反應(yīng)實例

向3-碘苯甲酸(化合物6，100g，403mmol，1.00當(dāng)量)在THF(500mL)中的溶液中添加CDI(71.9g，443mmol，1.10當(dāng)量)，并將混合物攪拌0.5小時。隨后向反應(yīng)中添加2?甲基丙?2?醇(387g，5.23mol，500mL，12.9當(dāng)量)和DBU(67.5g，443mmol，66.8mL，1.10當(dāng)量)。將混合物在40℃下攪拌11.5小時。TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝5/1)顯示3-碘苯甲酸被完全消耗(R_f＝0.15)，并且觀察到兩個主要斑點(Rt＝0.90，0)。向反應(yīng)中添加H2O(500mL)。將混合物用EtOAc(500mL×3)萃取。將合并的有機層用飽和鹽水(500mL×3)洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾并在減壓下濃縮以得到殘余物。將殘余物通過柱色譜法(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝0/1，R_f＝0.90)進行純化。獲得作為淺黃色油的化合物4(113g，371mmol，92.1％產(chǎn)率)[2]。

3?碘?N?甲氧基?N?甲基苯甲酰胺的制備：稱取3?碘苯甲酸(100g，403.0mmol)置于1000mL三頸瓶中，加入無水N,N?二甲基甲酰胺(500mL)，依次加入N，O?二甲基羥胺鹽酸鹽(52.38g，540.0mmol)，1?(3?二甲氨基丙基)?3?乙基碳二亞胺鹽酸鹽(103.5g，540.0mmol)，1?羥基苯并三唑(73.0g，540.0mmol)，N,N?二異丙基乙胺(158.0g，1225.0mmol)，室溫下攪拌2小時，LC?MS顯示反應(yīng)完全。加入水500mL，乙酸乙酯萃取(500×3mL)，有機層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，濃縮，得到標題化合物。ESI?MS m/z:292.1[M+H]⁺[3]。

參考文獻

[1] 浙江工業(yè)大學(xué). 一種取代苯甲酸類化合物的制備方法:CN201811465909.9[P]. 2019-04-26.

[2] 弗格制藥有限公司. 氨基酸：CN116113621A[P]. 2023-05-12.

[3] 南京圣和藥業(yè)股份有限公司. 作為SOS1抑制劑的化合物及其應(yīng)用:CN202111646205.3[P]. 2022-07-01.