介紹
2,4,7-三氯吡啶并[2,3-d]嘧啶是一類缺電子型氯代稠雜環(huán)中間體，分子式為C?HCl?N?，常溫下外觀多為白色至類白色結(jié)晶性固體，易溶于二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等有機(jī)溶劑，幾乎不溶于水；其分子中2、4、7位的三個(gè)氯原子反應(yīng)活性存在差異，可通過(guò)控制條件實(shí)現(xiàn)分步親核取代，引入氨基、芳基等不同功能片段，廣泛用于EGFR、JAK等激酶抑制劑及抗腫瘤、抗炎候選藥物的研發(fā)合成，可靈活修飾分子結(jié)構(gòu)以優(yōu)化靶點(diǎn)親和力與成藥性。
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圖一 2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶
合成
在一只 50 mL 雙口瓶中，加入 A1-3（1.00 g，5.10 mmol）和甲苯（8 mL），通氮置換三次。在冰浴條件下加入 DIPEA（2.50 mL，15.10 mmol），隨后緩慢滴加 三氯氧磷（POCl?）（1.40 mL，15.00 mmol）。將反應(yīng)體系加熱至 110 ℃ 并攪拌反應(yīng) 1 h。反應(yīng)結(jié)束后濃縮反應(yīng)液，采用 石油醚/二氯甲烷（體積比 1:22） 為洗脫劑進(jìn)行柱層析純化，得到 770.0 mg 白色固體2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶，收率 65.00%[1]。
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圖二 2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶的合成
氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向化合物7-氯苯二酮[2,3-d]嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮（0.3 g，1.52 mmol）的無(wú)水甲苯溶液中緩慢加入二異丙基乙胺（0.59 mg，4.56 mmol）。隨后將反應(yīng)體系升溫至70 ℃，攪拌反應(yīng)30分鐘。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，加入三氯氧磷（0.7 g，4.56 mmol），繼續(xù)升溫至100 ℃攪拌反應(yīng)2.5小時(shí)。粗產(chǎn)物直接濃縮后經(jīng)柱色譜純化（洗脫劑：乙酸乙酯:石油醚 = 1:19），得到白色固體2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶0.2 g，收率56%[2]。
![2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶的合成2.png](/NewsImg/2026-07-07/6391903805380870842320954.jpg "2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶的合成2.png")
圖三 2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶的合成2
參考文獻(xiàn)
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