簡述

3,4?二氫喹啉?2(1H)?酮結構片段廣泛存在于天然活性分子以及合成的藥物活性分子結構中，具有較好的生物活性。同時喹啉環(huán)中多個位置可進一步發(fā)生官能團化反應，因此3,4?二氫喹啉?2(1H)?酮類化合物在有機合成領域中也是一種重要的合成中間體，并且它在其它工業(yè)領域也有廣泛的應用^[1]。7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮是一種發(fā)展較為成熟的3,4?二氫喹啉?2(1H)?酮衍生物，可以7-羥基-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮和1,4-二溴丁烷在碳酸鉀作用下進行Williamson醚化得到，化學式為C₁₃H₁₆BrNO₂^[2]，常溫下表現(xiàn)為白色至近白色粉末。

應用

7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮最典型的應用是合成抗精神病藥阿立哌唑。具體地，7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮與1-(2,3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽進行氮的烷基化偶聯(lián)反應制得目標產(chǎn)物。中間體1-(2,3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽通過2,3-二氯苯胺和雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽合成阿立哌唑。將阿立哌唑用乙酸乙酯重結晶得到高純的無水阿立哌唑，無水阿立哌唑在乙醇水體系中回流溶解，通過控制攪拌速率和降溫速率即可得到阿立哌唑水合物微粒^[2]。該藥物作為多巴胺受體用于治療精神分裂癥和情感障礙，很少產(chǎn)生不良反應，是一種臨床表現(xiàn)良好的抗精神病藥物^[3]。

有關研究

喹啉類化合物具有優(yōu)良的生物，生理活性。在醫(yī)療保健和植物保護方面，喹啉類化合物顯示了廣泛的應用和發(fā)展前景^[4]。配位化學領域研究發(fā)現(xiàn)，以7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮部分骨架作為配體可以得到一種具有生物活性的鐵配合物。該物質(zhì)可以與小牛胸腺DNA發(fā)生相互作用，進而用于生物基因研究^[5]。

參考文獻

[1]羅再剛,徐雪梅,王秀秀,等.一種制備3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物的方法:CN201910309221.X[P].

[2]丁堅英,韓斌,吳恩龍.一種高純阿立哌唑的合成及其水合物微粒的制備方法:CN202110421501.7[P].

[3]佚名.抗精神病藥阿立哌唑的合成與工藝研究[J].  2007.

[4]杜鼎,方建新.具有生物活性的喹啉類化合物的最新進展[J].有機化學, 2007, 27(11):1318-1336.

[5]孫美美,彭敬微,錢璟.7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮-TACN鐵配合物的合成及其生物活性[J].南開大學學報：自然科學版, 2018, 51(4):7.DOI:CNKI:SUN:NKDZ.0.2018-04-004.