背景及概述

(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽，簡(jiǎn)稱BEHT試劑，是一類新型穩(wěn)定型有機(jī)膦鹽功能試劑，屬于改良型光延反應(yīng)專用試劑。該化合物摒棄了傳統(tǒng)光延試劑易燃易爆、適用性窄的缺陷，兼具高反應(yīng)活性與優(yōu)異穩(wěn)定性，可突破傳統(tǒng)反應(yīng)的酸堿限制，是精細(xì)有機(jī)合成、手性藥物制備及醫(yī)藥中間體研發(fā)的核心試劑，在高端合成化學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

特性

(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽常溫下為白色至灰白色結(jié)晶固體，可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，相較于傳統(tǒng)光延試劑，BEHT試劑空氣穩(wěn)定性極佳，無(wú)爆炸風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)熱、震動(dòng)敏感度低，低溫密封條件下可長(zhǎng)期儲(chǔ)存，不易分解失效。

制備

以三苯基膦與偶氮二甲酸二乙酯為原料，選取二氯甲烷等惰性鹵代有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)，常溫常壓下進(jìn)行親電加成反應(yīng)，生成肼基膦中間體。隨后緩慢滴加三氟甲烷磺酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)，恒溫?cái)嚢璐偈贵w系充分反應(yīng)，形成(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽。反應(yīng)結(jié)束后通過(guò)減壓濃縮去除溶劑，再經(jīng)低溫析晶、過(guò)濾、醇洗除雜，最后真空干燥得到粗品，經(jīng)重結(jié)晶深度精制后，可獲得純度98%以上的(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽成品。

應(yīng)用

(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽是改良型光延反應(yīng)的核心試劑，廣泛用于醇的烷基化、胺化、鹵化、氰化等反應(yīng)，有效拓展了光延反應(yīng)的底物適用范圍，解決了傳統(tǒng)試劑反應(yīng)局限大、安全性差的痛點(diǎn)。(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽可精準(zhǔn)調(diào)控手性中心構(gòu)型，用于手性藥物、功能性精細(xì)分子的立體選擇性合成，大幅提升產(chǎn)物光學(xué)純度。(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽是鹽酸伊普可泮[1]等臨床藥物合成的關(guān)鍵試劑，簡(jiǎn)化藥物合成路線、降低生產(chǎn)成本、提升成品收率。

圖1 (1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽的應(yīng)用示意圖

參考文獻(xiàn)

[1]王心悟; 吳其華; 葛德培; 李強(qiáng); 朱永富.一種光延試劑在鹽酸伊普可泮的合成中的應(yīng)用.[P]安徽聯(lián)創(chuàng)生物醫(yī)藥股份有限公司.2025-08-18.