研究背景

煙酰胺核糖可以提高組織中NAD濃度和誘發(fā)胰島素敏感性以及增強(qiáng)去乙?；腹δ?，其增加NAD產(chǎn)生的能力則表明，煙酰胺核苷還可以提高線粒體健康狀態(tài)、刺激線粒體功能和誘導(dǎo)產(chǎn)生新的線粒體等，對(duì)于人體各項(xiàng)生理活動(dòng)至關(guān)重要。但是，目前常見的煙酰胺核苷衍生物如煙酰胺核糖氯化物對(duì)光、空氣、濕度十分敏感，極容易降解，一旦降解，則其對(duì)應(yīng)的功效也會(huì)喪失，因此，尋找一種結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定的煙酰胺核糖具有重要的意義。煙酰胺核糖蘋果酸鹽便是在此基礎(chǔ)上制備得到的物質(zhì)，有研究證明其穩(wěn)定性高于煙酰胺核糖氯化物^[1]。

制備工藝^[1]

煙酰胺核糖蘋果酸鹽晶型受制備工藝、結(jié)晶控制、結(jié)晶溶劑等的影響較大，不同制備方法，得到的晶型不同，對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品穩(wěn)定性、吸濕性等均有較大區(qū)別?，F(xiàn)有晶型的煙酰胺核糖蘋果酸鹽，吸濕性強(qiáng)，在空氣中易分解，特別是在溫度升高的情況下更易分解。為了提高物質(zhì)穩(wěn)定性，周志剛等人提出一種新的煙酰胺核糖蘋果酸鹽晶型及其制備方法，包括步驟如下：

(1)先將溶劑和DL?蘋果酸混合、攪拌溶清，溶劑為甲醇、乙醇、 DMF、丙酮、DMSO、乙酸乙酯、二氯甲烷或1,2?二氯乙烷中的任一種；

(2)再分別加入煙酰胺核糖氯化物和堿進(jìn)行反應(yīng)，堿為氨水、片堿、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺或1,2?二乙胺DIEA中的任一種，反應(yīng)溫度為40?60℃，反應(yīng)時(shí)間為1?3h；

(3)反應(yīng)后降溫、并恒溫結(jié)晶，生成煙酰胺核糖蘋果酸鹽結(jié)晶，晶溫度0?10℃，結(jié)晶時(shí)間為1?3h；

(4)減壓干燥，干燥真空度500Pa，干燥溫度30?60℃，得新晶型煙酰胺核糖蘋果酸鹽，外觀呈白色固體粉末。

經(jīng)上述工藝，最終得到的煙酰胺核糖蘋果酸鹽晶型與市購(gòu)產(chǎn)品相比，具有明顯的特征峰，是一種新晶型的煙酰胺核糖蘋果酸鹽。經(jīng)性能分析，該發(fā)明的煙酰胺核糖蘋果酸鹽具有更好空氣穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性，吸濕性低，且不易分解，在用于提高組織中NAD濃度和誘發(fā)胰島素敏感性以及增強(qiáng)去乙酰化酶功能藥物研究方面具有重要的應(yīng)用，可作為煙酰胺核糖氯化物的替代物使用。

參考文獻(xiàn)

[1]周志剛,溫泰賢,黃繼海.一種煙酰胺核糖蘋果酸鹽晶型及其制備方法與應(yīng)用:202410881394[P].