背景及概述^[1]

4-醛基苯并環(huán)丁烯是一種有機(jī)中間體，可由4-溴苯并環(huán)丁烯制備得到。

制備^[1]

向500mL燒瓶中加入50mL無水四氫呋喃（THF），Mg屑（2.88g，120mmol）和1,2-二溴乙烷（4滴）。然后將反應(yīng)混合物在回流下加熱15分鐘。逐滴加入4-溴苯并環(huán)丁烯（1.1,20g，109mmol）的25mL無水THF溶液，形成格氏試劑。加畢，并用25mL無水THF沖洗滴液漏斗后，將反應(yīng)混合物在回流下再加熱45分鐘，得到綠棕色溶液。然后將反應(yīng)混合物冷卻至0℃。將二甲基甲酰胺（DMF）（15mL，210mmol）滴加到該溶液中，并將反應(yīng)混合物加熱回流15分鐘。將反應(yīng)混合物倒入150g冰中，酸化并用飽和NaHCO₃溶液中和。粗產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用硅藻土過濾，蒸發(fā)溶劑，得到粗產(chǎn)物。產(chǎn)物經(jīng)柱色譜純化，用10％乙醚/己烷作為洗脫溶劑，得到相應(yīng)的醛（1.2,12g，82％），為無色液體。 ¹ H NMR（300MHz，CDCl₃）：d 9.9（s，1H），7.65（dd，1H），7.50（s，1H），7.14（dd，1H），3.15（s，4H）。

應(yīng)用^[1]

可用于制備4-乙烯基苯并環(huán)丁烯。向500mL圓底燒瓶中加入甲基三苯基溴化鏻1.1（48.6g，136.2mmol），220mL無水THF，并將溶液冷卻至-78℃，逐滴加入n-BuLi（2.5M己烷溶液，52.8mL，132mmol），并將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?。將黃橙色溶液冷卻至-78℃，緩慢加入稀釋于無水THF（70mL）中的醛1.2（14.32g，108.4mmol）。將混合物溫?zé)嶂潦覝夭⒗^續(xù)攪拌2小時(shí)。依次用飽和NH₄Cl和飽和NaHCO₃溶液處理反應(yīng)，粗產(chǎn)物用硅藻土過濾，用乙醚/己烷（1：1）洗滌，蒸發(fā)至干（不加熱），得到粗產(chǎn)物。通過柱色譜進(jìn)一步純化，使用5％乙醚/己烷作為洗脫溶劑，然后真空蒸餾（75℃，1.0mm），得到純的4-乙烯基苯并環(huán)丁烯1.3，為無色液體（11g，78％）。 ¹H NMR（300MHz，CDCl₃）：δ7.26（d，1H），7.20（s，1H），7.04（d，1H），6.74（dd，1H），5.70（d，1H），5.20（d， 1H），3.19（s，4H）。

主要參考資料

[1] (US20150132921) Gap-fill methods