背景及概述^[1]

丙琥珀酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入丙琥珀酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)。

制備^[1]

丙琥珀酸制備如下：

(其中6d為化合物丙琥珀酸)

步驟1：化合物（4a–k）

在室溫下，向硝基烷1（10mmol）和馬來酸二甲酯2（10mmol）的CH3CN（30mL）溶液中加入DBU（10mmol）。然后將溶液攪拌5小時并蒸發(fā)。將粗殘余物溶于CH2Cl2（10mL）中，用2NHCl（2×10mL）洗滌，經Na2SO4干燥并蒸發(fā)。向所得產物3中，加入EtOAc（6mL；0.1g＝溶劑/底物）和10％Pd/C（0.2g），并將該懸浮液在室溫下氫化（40psi）。持續(xù)6小時。通過硅藻土床過濾除去催化劑，并用EtOAc（3×20mL）洗滌。蒸發(fā)溶劑后，將粗產物5a–k通過快速色譜法（石油醚-EtOAc）純化。

步驟2：化合物2-烷基琥珀酸

將化合物3或4（2.6mmol）溶于EtOH（10mL）中，并加入2％NaOH（50mL）。將獲得的溶液回流5小時，然后濃縮至體積的1/3。加入H2O（100mL），溶液用EtOAc（3×10mL）洗滌。用2NHCl（5mL）將水相酸化至pH1，用EtOAc（3×20mL）萃取，用鹽水（20mL）洗滌，并經Na2SO4干燥。過濾并蒸發(fā)溶劑后，粗產物通過快速色譜純化，使用石油醚-EtOAc作為流動相，得到純的二羧酸5a–k。

步驟3：化合物3-烷基琥珀酸酐（6a-k）

將琥珀酸5或6（2mmol）和乙酰氯（15mmol）的混合物回流3小時。然后將溶液濃縮，得到3-烷基琥珀酸酐6a-k(其中6d為化合物丙琥珀酸)。

主要參考資料

[1] Nitroalkanes and Dimethyl Maleate as Source of 3-Alkyl Succinic Anhydrides and (E)-3-Alkylidene Succinic Anhydrides