背景及概述^[1][2]

2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶可作為醫(yī)藥合成中間體。

應(yīng)用^[1-2]

2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶可作為醫(yī)藥合成中間體，如制備2-（6-（1-乙基-4-氟-1H-吲唑-6-基）-2-甲氧基吡啶-3-基）-3-甲基丁醛：在保持在惰性氮?dú)夥諊碌?00mL小瓶中，加入2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶（2.00g，8.900mmol，1.00當(dāng)量），在1，4-二惡烷（20mL）中的溶液加入Pd（dppf）Cl2.CH2Cl2（0.36g，0.450mmol，0.05當(dāng)量），Zn（CH3）2（17mL，17.000mmol，2.00當(dāng)量）。將所得溶液在90℃下攪拌16h。將混合物在真空下濃縮。殘余物通過(guò)硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/石油醚（2：98）純化，得到2-（6-（1-乙基-4-氟-1H-吲唑-6-基）-2-甲氧基吡啶-3-基）-3-甲基丁醛為黃色油。

還可發(fā)生如下反應(yīng)：在45℃下，將NIS（7.38g，32.8mmol）加入到可商購(gòu)的2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶（27.3mmol）在MeOH（50ml）中的攪拌溶液中。 將反應(yīng)在45℃下攪拌1h。 將琥珀色溶液冷卻至室溫，然后真空濃縮。 將所得黃色固體用25 mL DCM稀釋，研磨30分鐘，然后用最少的DCM收集過(guò)濾，得到5-溴-6-氯-3-碘代吡啶（7.60 g，22.7 mmol，83％產(chǎn)率） 通過(guò)LCMS和NMR分析為白色固體。

制備^[2]

2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶制備如下：

具體步驟如下：在45℃下，將NBS（7.38g，32.8mmol）加入到可商購(gòu)的5-甲氧基-6-氯吡啶（27.3mmol）在乙腈（50ml）中的攪拌溶液中。將反應(yīng)在150℃下攪拌1h。將琥珀色溶液冷卻至室溫，然后真空濃縮。將所得黃色固體用25mLDCM稀釋，研磨30分鐘，然后用最少的DCM收集過(guò)濾，得到52-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶（22.7mmol，83％產(chǎn)率）通過(guò)LCMS和NMR分析為白色固體。

主要參考資料

[1] (US20190047959) PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (I) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS

[2] (WO2014159559) FUSED FURANS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C