背景及概述^[1]

11-疊氮基-3,6,9-三氧雜十一醇又叫2-(2-(2-(2-疊氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙醇。是一種醫(yī)藥中間體。可由四乙二醇通過兩步制備得到。

制備^[1]

步驟一、

4-甲基苯磺酸2-(2-(2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酯：向250mL圓底燒瓶中放入四乙二醇(50g，257.47mmol，9.81eq)于DCM(150mL)中的溶液和三乙胺(8g，79.05mmol，3.0leq)。之后在0℃下，在攪拌下逐滴添加4-甲基苯-1-磺酰氯(5.0g，26.23mmol，1.00equ)于DCM(10mL)中的溶液。在室溫下攪拌所得溶液2小時，此時用200mL鹽酸(3N水溶液)加以稀釋。用DCM(2×150mL)萃取所得溶液，并用飽和碳酸氫鈉(3×150mL)洗滌合并的有機層。用硫酸鈉干燥混合物并真空濃縮。將殘余物用乙酸乙酯／石油醚(1∶5到乙酸乙酯)施加于硅膠柱上。由此得到7.0g(77％)無色油狀的4-甲基苯磺酸2-(2-(2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酯。

步驟二、

11-疊氮基-3,6,9-三氧雜十一醇：向溶于DMF(40mL)中的中間物184.1(2.0g，5.74mmol，1.00eq)中添加疊氮化鈉(700mg，10.77mmol，1.88eq)和碳酸氫鈉(800mg，9.52mmol，1.66eq)。在80℃下攪拌所得溶液2小時，此時真空濃縮混合物。用100mL水稀釋殘余物，隨后用DCM(3×100mL)萃取。合并有機層，并真空濃縮，得到1.3g淺黃色油狀的11-疊氮基-3,6,9-三氧雜十一醇。

醫(yī)藥用途^[1]

CN201410039073保護了下述化合物。11-疊氮基-3,6,9-三氧雜十一醇是合成該化合物的重要中間體。該類化合物可用于治療例如心力衰竭(尤其充血性心力衰竭)、慢性腎病、終末期腎臟疾病、肝病和過氧化物酶體增殖物活化受體(PPAR)γ激動劑誘發(fā)的體液潴留等與體液潴留或鹽超負荷有關(guān)的病癥。

主要參考資料

[1]CN201410039073.1用于治療與體液潴留或鹽超負荷有關(guān)的病癥和胃腸道病癥的化合物和方法