【背景及概述】^[1]

N-甲基-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽，其CAS號為166943-39-1，N-甲基-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽化學(xué)式C9H13ClN2O2，分子量209.28600，熔點(diǎn)222-227ºC，沸點(diǎn)335.8ºC at 760 mmHg，蒸氣壓8.36E-05mmHg at 25°C。如果吸入，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。對保護(hù)施救者的忠告如下：將患者轉(zhuǎn)移到安全的場所，咨詢醫(yī)生，如果條件允許請出示此化學(xué)品安全技術(shù)說明書給到現(xiàn)場的醫(yī)生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉(zhuǎn)移至安全場所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構(gòu)筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發(fā)，用防爆泵轉(zhuǎn)移至槽車或?qū)Ｓ檬占鲀?nèi)，回收或運(yùn)至廢物處理場所處置。

【應(yīng)用】

N-甲基-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽為醫(yī)藥中間體，可用于合成其他具有一定生物活性的化合物如多非利特。多非利特為美國Pfizer公司開發(fā)的針對心房顫動(dòng)的口服抗心律失常藥，具有較高的逆轉(zhuǎn)為竇性心律的作用，2000年5月在美國首次上市，為第III類抗心律失常藥物。抗心律失常的多非利特公開于歐洲專利EP-A-0245997，其同族專利有US4959366（分案申請US5079248）、CN1014529等，該公開的專利中描述了多非利特的多種合成方法，但均存在原料不易得，工業(yè)化生產(chǎn)成本較高的問題。多非利特是一種結(jié)構(gòu)上類似于抗心律失常藥索他洛爾的甲烷磺胺衍生物。其藥理 作用機(jī)制是通過抑制快速鉀電流(Ikr)增加動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間（QT間期）而發(fā)揮Ⅲ類抗心律 失常藥物的效應(yīng)。經(jīng)1999年美國食品及藥品管理局FDA批準(zhǔn)，并于2000年5月在美國首次上市。大量臨床研究表明，多非利特可用于治療和預(yù)防房性節(jié)律障礙和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，對于轉(zhuǎn)復(fù)新近發(fā)生的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)方面的療效優(yōu)于其他抗心律失常藥。并可用于預(yù)防室性心動(dòng)過速的發(fā)生，緩解心力衰竭患者病情。具有療效顯著、不良反應(yīng)相對較小等優(yōu)點(diǎn)，是一種作用強(qiáng)、選擇性好的抗心率失常藥。N-甲基-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽為多非利特合成重要中間體，其應(yīng)用舉例如下：

1. 以N-甲基-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽游離堿為原料，引入一個(gè)甲磺酰胺基團(tuán)， 然后對接、還原，最后在引入另一個(gè)甲磺酰胺基團(tuán)，最后制得最終產(chǎn)品多非利特，反應(yīng)方程式如下：

2. 以N-甲基-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽游離堿為原料，先合成二硝基物，還原后再經(jīng)甲磺?；磻?yīng)，最后制得最終產(chǎn)品多非利特，反應(yīng)方程式如下：

【主要參考資料】

[1] 高傳夫;高雪松 制備多非利特(Dofetilide)的新方法. CN02117190.4，申請日2002-04-25