N-甲基-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽是一種重要的醫(yī)藥中間體，該化合物為白色至淺黃色固體，通常需在室溫下密封干燥保存。N-甲基-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽是合成抗心律失常藥物?多非利特?的關鍵中間體，多非利特屬于第III類抗心律失常藥物?？赏ㄟ^抑制心肌細胞的快速鉀電流（Ikr），延長動作電位時程和QT間期，從而發(fā)揮抗心律失常效應。?

合成工藝

?在合成多非利特的工藝路線中，N-甲基-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽或其游離堿是關鍵的起始原料或中間體，通過引入甲磺酰胺基團、還原等步驟最終制得目標藥物。?

下游產物N-甲基-4-硝基-N-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]苯乙胺的制備

1 將N-甲基-N-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]-4-硝基苯乙胺鹽酸鹽在25-30°C下用甲苯中的氫氧化鈉水溶液處理分離出有機層。用5%（w/v）氯化鈉水溶液洗滌有機層。將所得溶液在低于55°C的條件下減壓濃縮，得到N-甲基-N-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]-4-硝基苯乙胺。

2 N-甲基-4-硝基-N-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]苯乙胺。在惰性氣氛下，將起始原料 N-甲基-2-(4-硝基苯基)乙烷-1-胺鹽酸鹽、1-(2-氯乙氧基)-4-硝基苯和碘化鈉裝入反應釜，隨后加入乙腈和碳酸鉀。加熱攪拌混合物至回流，直至反應被認為完成。經過程間HPLC分析確認反應完成后，冷卻反應釜內混合物。通過蒸餾除去乙腈。用乙酸乙酯稀釋反應釜內混合物。向混合物中加入純化水。分離所得相。棄去水相。通過蒸餾/加液循環(huán)將剩余的乙酸乙酯置換為乙醇，使產物析出。取樣品進行卡爾·費休法測定，并取樣品進行乙酸乙酯的核磁共振（NMR）分析，分別測定水分含量和乙酸乙酯的重量百分比。加熱漿液以溶解產物。進行受控冷卻以形成漿液。過濾漿液。用乙醇洗滌濾餅。在真空下干燥濾餅。將產物儲存在室溫（15-30°C）下。[1]

參考文獻

[1] Anonymous. Synthesis of N-[4-[2-[2-[4-(methanesulfonamido)phenoxy]ethylmethylamino]ethyl]phenyl]methanesulfonamide IP.com Journal (2024), 24(6B), 1-2