背景及概述^[1]

乙酰半胱氨酸雜質(zhì)為黏液溶解劑，具有較強(qiáng)的黏痰溶解作用。其分子所含巰基(-SH)能使痰中糖蛋白多肽鏈中的二硫鍵(-S-S-)斷裂，降低痰的黏滯性，并使之液化。本品還能使膿性痰中的DNA纖維斷裂，故不僅能溶解白色黏痰而且也能溶解膿性痰。臨床適用于大量黏痰阻塞引起的呼吸困難，如手術(shù)后的咯痰困難、急性和慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺炎、肺氣腫等引起的痰液黏稠，咯痰困難、痰阻氣管等。本品尚可用于對(duì)乙酰氨基酚中毒以及環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎的治療。乙酰半胱氨酸雜質(zhì)H為乙酰半胱氨酸合成過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)，對(duì)其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有重要影響，因此控制其含量尤為重要。

制備^[2]

乙酰半胱氨酸雜質(zhì)H制備如下：

將N-乙?；?L-半胱氨酸（4.7g，28.8mmol）溶于乙醇（140mL）中，將反應(yīng)混合物脫氣并用N2沖洗，然后冷卻至0℃。然后逐滴加入SOCI2（2.4mL），然后使反應(yīng)升溫至室溫并在此攪拌4小時(shí)。真空除去溶劑，得到黃色油，然后將其用水和EtOAc稀釋。分離各層，水相用EtOAc萃?。?×）。合并的有機(jī)萃取物經(jīng)MgSO4干燥并蒸發(fā)至干，然后通過(guò)快速柱色譜法（BiotageIsoleraFour，100gKPSil柱，EtOAc）純化，得到所需產(chǎn)物，為淺黃色油，將其結(jié)晶以得到白色固體乙酰半胱氨酸雜質(zhì)H2.59g。

主要參考資料

[1] 袖珍新特藥手冊(cè)

[2] WO2015181551 - GOLD (I)-PHOSPHINE COMPOUNDS AS ANTI-BACTERIAL AGENTS