背景及概述

N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯，分子式C?H??NO?S，相對(duì)分子質(zhì)量191.25，CAS號(hào)59587-04-1，是手性含硫氨基酸衍生物，由N-乙酰-L-半胱氨酸經(jīng)乙醇酯化制得，無色至淺淡黃色澄清油狀液體，低溫下可形成結(jié)晶，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯兼具巰基、乙酰氨基與乙酯結(jié)構(gòu)，廣泛用于醫(yī)藥中間體、抗氧化助劑、生物化學(xué)試劑領(lǐng)域。

工業(yè)合成

以N-乙酰-L-半胱氨酸為原料，無水乙醇作溶劑，濃硫酸或氯化亞砜催化回流酯化制備N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯[1]，反應(yīng)后經(jīng)中和、萃取、減壓蒸餾脫除溶劑，粗品通過分子蒸餾精制，手性純度≥99%，無消旋雜質(zhì)；實(shí)驗(yàn)室制備選用碳二亞胺縮合試劑，反應(yīng)條件溫和，避免高溫導(dǎo)致手性翻轉(zhuǎn)，適配高純度生化級(jí)產(chǎn)品制備。

圖1 N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯作為祛痰、護(hù)肝類藥物關(guān)鍵中間體，酯基改善跨膜吸收，體內(nèi)水解生成N-乙酰半胱氨酸，分解痰液黏蛋白、促進(jìn)重金屬排出，用于肺部炎癥、藥物性肝損傷先導(dǎo)藥物合成；巰基可中和細(xì)胞氧化損傷，開發(fā)抗氧化、抗衰老口服制劑。第二，生物實(shí)驗(yàn)專用保護(hù)試劑，蛋白質(zhì)多肽合成中用于保護(hù)二硫鍵，防止氨基酸巰基氧化失活，也用于細(xì)胞培養(yǎng)液抗氧化添加劑，降低氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞的破壞。N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯添加于護(hù)膚產(chǎn)品清除自由基，延緩肌膚氧化老化，同時(shí)可作為飼料添加劑，螯合飼料中重金屬，減少動(dòng)物體內(nèi)毒素蓄積。

N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯區(qū)別于游離N-乙酰半胱氨酸，脂溶性更強(qiáng)、生物利用率更高，手性結(jié)構(gòu)適配人體代謝通路，是生物醫(yī)藥、生物化學(xué)、日用化工領(lǐng)域重要的含硫手性中間體，工業(yè)化合成路線成熟，在抗氧化類新藥開發(fā)中具備廣闊研究價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]Uhrig, Rainer K.; Picard, Martin A.; Beyreuther, Konrad; Wiessler, Manfred.[J]Carbohydrate Research, 2000 , vol. 325, # 1 p. 72 - 80.