背景及概述[1]
2-氟-3-吡啶甲基甲胺可用作醫(yī)藥合成中間體。2-氟-3-吡啶甲基甲胺可由2-氟煙酸作為起始物料通過三步制備得到。
制備[1]
1）將亞硫酰氯（40mL）加入2-氟煙酸（2.0g，14.3mmol）中，回流18小時，冷卻至室溫，并真空濃縮。向殘留物中添加苯（100mL），然后將氨氣鼓入懸浮液中3小時。塞瓶，再攪拌18小時，然后濃縮。向殘余物中加水，并用EtOAc萃取。用水，鹽水洗滌EtOAc，然后用Na2SO4干燥，并在真空下濃縮，得到標題化合物2-氟煙酰胺（0.6g，30％）。MS（ES）141.1（M+1）+。1HNMR（400MHz，CHCl3）δ8.32（d，1H，J=4.5），8.17（m，1H），7.92（brs，1H），7.79（brs，1H），7.44（m，1H）。
2）將樹脂結(jié)合的三苯基膦（4.0g，12.0mmol）添加到2-氟煙酰胺（0.6g，4.3mmol）的二氯乙烷（20.0mL）和四氯化碳（20.0mL）溶液中?；亓?8小時，冷卻至室溫，過濾，并真空濃縮濾液。通過硅膠快速柱純化，用10-60％EtOAc的己烷溶液洗脫，得到標題化合物2-氟煙腈（0.34g，64％）。MS（ES）123.1（M+1）+。1HNMR（400MHz，CHCl3）δ8.46（m，1H），8.09（m，1H），7.37（m，1H）。
3）在室溫下，將濃鹽酸（0.46mL）添加到懸浮液2-氟煙腈（0.34g，2.8mmol）和5％Pd/C（0.5g）的甲醇（10mL）溶液中。在1個大氣壓的氫氣氛下攪拌懸浮液。6個小時。過濾反應混合物并濃縮濾液。向殘余物中加入乙醚，使HCl氣體通過懸浮液，過濾沉淀，干燥，得到標題化合物2-氟-3-吡啶甲基甲胺（0.37g，82％）。MS（ES）127.1（M+1）+。1HNMR（400MHz，DMSO）δ：8.65（brs，3H），8.24（m，1H），8.16（m，1H），7.41（m，1H），4.06（m，2H）。
主要參考資料
[1] WO2005066126 - CB1 MODULATOR COMPOUNDS