背景及概述[1]
N-乙基哌嗪是哌嗪系列產(chǎn)品之一，是一種重要的精細(xì)化學(xué)品，是合成醫(yī)藥和合成農(nóng)藥的中間體，主要用于合成乙基環(huán)丙沙星類抗菌藥物，同時也用作染料和植物保護(hù)劑等產(chǎn)品的合成原料，另外在殺菌劑和表面活性劑等方面也具有廣泛用途。該產(chǎn)品目前在國內(nèi)還處在開發(fā)階段，用量主要依靠進(jìn)口。已知文獻(xiàn)記載的合成方法主要有兩種：方法一是以哌嗪為原料合成：哌嗪與乙腈、乙醛或溴乙烷反應(yīng)制備。以哌嗪與溴乙烷反應(yīng)合成N-乙基哌嗪的方法具有生產(chǎn)工藝簡便與副產(chǎn)物少等特點，是目前國內(nèi)研究較多的新工藝，但該反應(yīng)存在著生產(chǎn)成本高、利潤空間低的致命缺點，嚴(yán)重制約了該工藝的工業(yè)化，同時哌嗪與溴乙烷反應(yīng)過程中，不可避免有較多副產(chǎn)物N，N-二乙基哌嗪的生成。方法二是以乙胺為原料合成：乙胺與環(huán)氧乙烷經(jīng)加成、環(huán)合制備。該方法缺點是反應(yīng)溫度高，造成設(shè)備要求高；反應(yīng)步驟多，設(shè)備儀表多，導(dǎo)致工藝控制、三廢處理難度大；催化劑選擇性差，轉(zhuǎn)化率低，副產(chǎn)物多。
制備[2-3]
報道一、一種無溶劑條件下由乙二胺催化合成哌嗪和三乙烯二胺的方法，所述方法包括在介孔-微孔復(fù)合的多級孔分子篩催化劑上，在沒有任何溶劑的情況下，將單獨的純乙二胺進(jìn)料到反應(yīng)器中，在反應(yīng)溫度為250-500℃且反應(yīng)空速為0.1-5h-1下進(jìn)行催化轉(zhuǎn)化，得到產(chǎn)物N-乙基哌嗪和三乙烯二胺。
報道二、16.33g鈉基蒙脫土分散于800g質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的硝酸水溶液中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％的蒙脫土懸浮液，攪拌，104℃活化4小時，用離心機8000轉(zhuǎn)/分鐘離心6分鐘，沉淀用蒸餾水洗滌至中性，置于烘箱內(nèi)80℃干燥12小時，置于馬弗爐中以2.0℃/分鐘的升溫速率升溫至550℃，恒溫焙燒4小時，自然冷卻至室溫，取出，壓片，造粒，過40～60目篩，制備成酸活化蒙脫土，其比表面積為220.25m2/g、孔容為0.61cm3/g、平均孔徑為11.15nm，硅鋁比為32：1(摩爾比)。將制備的酸活化蒙脫土裝填內(nèi)徑為12mm、管長250mm的固定床管式反應(yīng)器中，裝填量為2g，加熱至300℃，通入單乙醇胺和氮氣，單乙醇胺氣體與氮氣的體積比為1：10，反應(yīng)氣體總空速(以標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)計)為2500h-1，反應(yīng)在常壓條件下進(jìn)行，反應(yīng)10小時，反應(yīng)產(chǎn)物用冷浴捕集，尾氣用水吸收。經(jīng)氣相色譜分析(含量采用安捷倫公司HP-1毛細(xì)管柱測定)，單乙醇胺轉(zhuǎn)化率為99.0％，哌嗪選擇性為36.0％、三乙烯二胺選擇性為13.4％、N-乙基哌嗪選擇性為7.56％、2-乙基吡嗪選擇性為15.03％。
應(yīng)用[4]
CN201410689692.5涉及一種布南色林的制備方法，以對氟苯甲酸乙酯、乙酰乙酸乙酯和乙醇鈉反應(yīng)得對氟苯甲酰乙酸乙酯,然后對氟苯甲酰乙酸乙酯加氨水反應(yīng)得3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酰胺),3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酰胺)加環(huán)辛酮、對甲苯磺酸反應(yīng)得4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氫環(huán)辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮，4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氫環(huán)辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮加苯膦酰二氯化物反應(yīng)得2-氯-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氫環(huán)辛烷并[b]吡啶，最后2-氯-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氫環(huán)辛烷并[b]吡啶加碘化鉀和N-乙基哌嗪反應(yīng)得布南色林。本發(fā)明制備的布南色林質(zhì)量好，收率高，制備方法簡單，能耗少，成本低。
參考文獻(xiàn)
[1]]CN200610154967.0一種N-乙基哌嗪的合成方法
[2]CN201710723620.1無溶劑條件下由乙二胺催化合成哌嗪和三乙烯二胺的方法
[3]CN201510548534.2單乙醇胺氣固相催化合成哌嗪及其衍生物的方法
[4]CN201410689692.5一種布南色林的制備方法