背景及概述^[1-2]

D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸是一種氨基酸衍生物，有文獻報道其可用于制備多粘菌素衍生物和MMP-13抑制劑。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的多肽化合物，是一種多粘菌素衍生物。多粘菌素于1947年作為多粘芽孢桿菌產(chǎn)生的抗生素被發(fā)現(xiàn)。天然存在的多粘菌素是含有七肽環(huán)和N-末端酰胺偶聯(lián)的脂肪酸的抗生素十肽。今天，有兩種市售的多粘菌素混合物正在臨床中使用。多粘菌素B（PMB）和多粘菌素E/Colistin（PME）。下述多肽化合物相對于多粘菌素降低了毒性，同時保持了抗革蘭氏陰性細菌功效。

應(yīng)用二、

D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的含有酰胺的雜雙環(huán)金屬蛋白酶抑制化合物，更特別地涉及雜雙環(huán)MMP-13抑制化合物。

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）和聚集蛋白聚糖酶（ADAMTS =具有血小板反應(yīng)蛋白基序的二整合素和金屬蛋白酶）是一類結(jié)構(gòu)相關(guān)的含鋅酶，據(jù)報道可在正常生理過程中介導結(jié)締組織的分解，例如胚胎發(fā)育，生殖，和組織重塑。MMPs和軟骨聚集蛋白聚糖酶的過表達或細胞外基質(zhì)合成與降解之間的失衡已被認為是炎癥，惡性和變性疾病過程的因素。因此，MMP和軟骨聚集蛋白聚糖酶是多種炎性，惡性和退化性疾病的治療靶標。

參考文獻

[1] WO2016166103 - POLYMYXIN DERIVATIVES

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20070155738, 05 Jul 2007