簡介

D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸為白色至類白色結晶性固體，熔點約218℃，屬于手性含硫氨基酸類化合物。該化合物微溶于水，可溶于二氯甲烷、1,4二氧六環(huán)等有機溶劑，在酸性條件下溶解性更佳。主要作為手性合成砌塊，經(jīng)Boc保護、酰胺縮合等反應，用于構建含噻吩基的手性乙酰胺類衍生物，是藥物化學與有機合成中制備目標活性化合物的關鍵原料。

D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸的性狀

用途

D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸用于經(jīng)Boc保護反應制備其氨基保護衍生物，作為有機合成與藥物化學中的手性砌塊原料。例如：將市售的D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸（0.50 g）、2-（叔丁氧羰基氧亞氨基）-2-苯基乙腈（0.86 g）和NEt3（0.65 mL）在1,4-二惡烷/H2O（3:2，7 mL）中的溶液攪拌24小時，濃縮至1/3體積，并用H2O（100 mL）稀釋。所得水性混合物用Et2O（100mL）萃取，用1NHCl水溶液酸化，用Et2O3（2×80mL）萃取。將合并的有機層干燥（MgSO4）、過濾并濃縮得到所需的標題化合物D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸（0.7g，86%）[1]。

此外，D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸作為關鍵手性原料，用于縮合反應中構建含噻吩基的乙酰胺類目標化合物。例如：在冰浴下將D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸、3-噻吩乙酸（2.1 mmol）、EDCI（0.4 g，2.1 mmol）和HOBt（0.28 g，2.1 mmol）溶解在無水二氯甲烷（10 ml）中，然后加入TEA（292μL，2.1 mmol。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘。向反應中加入磺?；苌铮?.0 mmol）。在室溫下攪拌反應混合物3小時。用飽和NaHCO3和鹽水洗滌反應混合物。收集DCM層。濃縮殘渣。通過柱色譜法（DCM/MeOH=30/1）純化殘余物，得到（R）-2-氨基-N-（5-氯-2-丙氧基芐基）-N-（4-（N-（丙-2-炔-1-基）氨磺?；┍揭一?2-（噻吩-3-基）乙酰胺[2]。

參考文獻

[1] Preparation of amide containing heterobicyclic metalloprotease inhibitors Assignee: Alantos Pharmaceuticals, Inc. Inventors: Steeneck, Christoph; et al. United States.

[2] Structural insights of sulfonamide-based NLRP3 inflammasome inhibitors: design, synthesis, and biological characterization By: Xu, Yiming; et al. Medicinal Chemistry Research (2021), 30(2), 473-482.