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環(huán)磷酰胺的作用機(jī)制

2020/11/9 14:55:21

環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是臨床上常用的細(xì)胞毒藥物之一,其本身并無烷化作用和細(xì)胞毒化作用,經(jīng)機(jī)體吸收后在肝中代謝產(chǎn)生具有活性的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮作用。環(huán)磷酰胺抗癌譜廣,對白血病和實(shí)體瘤都有效,且能作為免疫抑制劑,用于治療各種自身免疫性疾病。其常見的不良反應(yīng)為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā),多組織及器官易受影響。

適應(yīng)癥

用于多發(fā)性骨髓瘤、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、肺癌。

作用機(jī)制

所有的烷化劑都是通過與細(xì)胞中 DNA 發(fā)生共價(jià)結(jié)合, 使其喪失活性或使 DNA 分子發(fā)生斷裂,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

注意事項(xiàng)

(1) 當(dāng)肝腎功能損害、骨髓轉(zhuǎn)移或既往曾接受多程化放療時,環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的 1/2 ~1/3 。

(2) 下列情況慎用 : 骨髓功能抑制者,有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、泌尿道結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療者。

用法用量

靜脈注射,肌內(nèi)注射

制劑規(guī)格

注射用粉針: (1) 100mg;(2) 200mg; (3) 500mg。

不良反應(yīng)

①骨髓功能抑制表現(xiàn)在白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白下降

②除長春新堿和博來霉素外幾乎所有的細(xì)胞毒藥,均可導(dǎo)致骨髓抑制

③口腔黏膜反應(yīng)常見癥狀有咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎

④抗腫瘤藥所引起的脫發(fā)幾乎在 1 或 2 周后可發(fā)生

⑤化療可誘導(dǎo)高尿酸血癥,且與急性腎衰竭有關(guān)

⑥大多數(shù)細(xì)胞毒類藥都有致畸性,對妊娠及哺乳期婦女禁用

⑦泌尿系統(tǒng)毒性的表現(xiàn)是出血性膀胱炎, 使用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺時會出現(xiàn),這是由代謝物丙烯醛所造成的

禁忌癥

對嚴(yán)重肝腎功能損害者、感染患者、骨髓功能抑制者、藥物過敏者、肝腎功能損害者、妊娠及哺乳期婦女。

藥物相互作用

肝藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類、糖皮質(zhì)激素、別嘌醇及氯霉素等對本品的代謝、活性和毒性均有影響,并用時應(yīng)注意

用藥監(jiān)護(hù)

應(yīng)用環(huán)磷酰胺應(yīng)監(jiān)護(hù)膀胱毒性:

①應(yīng)用本品時應(yīng)鼓勵患者多飲水,大劑量應(yīng)用時為了保障足量的液體和尿量,應(yīng)水化、補(bǔ)液利尿;

②可大量補(bǔ)液、 堿化尿液和給予別嘌醇,以預(yù)防白血病及淋巴瘤患者出現(xiàn)尿酸性腎病。為了防止水中毒,可同時給予呋塞米;

③美司鈉可防止膀胱毒性的發(fā)生,常規(guī)用于環(huán)磷酰胺的治療過程。

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