1958年，環(huán)磷酰胺作為一種廣譜抗腫瘤藥出現(xiàn)在臨床，現(xiàn)今，它仍然是最有效的免疫抑制劑之一。環(huán)磷酰胺通過抑制特定的細胞內(nèi)信號通路，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用尤為有效。其用于治療多種自身免疫性疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肌炎/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、白塞病等。

結(jié)構(gòu)與機制

環(huán)磷酰胺屬于烷化劑類，這類藥物會將烷基代入DNA，從而導(dǎo)致細胞死亡。對于絕大多數(shù)需要烷化劑治療的風(fēng)濕免疫性疾病而言，環(huán)磷酰胺是首選。

環(huán)磷酰胺主要通過磷酰胺氮芥及其少量其他活性代謝產(chǎn)物發(fā)揮DNA烷化作用，導(dǎo)致DNA和DNA蛋白產(chǎn)生交聯(lián)、DNA斷裂，從而減少DNA合成以及細胞凋亡。烷化劑的細胞毒性與DNA發(fā)生交聯(lián)的數(shù)目有關(guān)，但是細胞毒性和免疫抑制作用之間的關(guān)系尚不清楚。

環(huán)磷酰胺的作用并非僅限于增生的細胞或特殊類型的細胞，然而不同細胞對它的敏感性各不相同。環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用包括減少T淋巴細胞和B淋巴細胞數(shù)量，抑制淋巴細胞增殖，減少抗體產(chǎn)生，以及抑制新抗原誘發(fā)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)并保留已建立的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

適應(yīng)癥

對于絕大多數(shù)有器官受累的系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性壞死性血管炎、進展期系統(tǒng)性硬化癥、白塞病合并急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，以及一些合并間質(zhì)性肺疾病和炎性眼病的相關(guān)自身免疫性疾病患者來說，環(huán)磷酰胺仍是最常作為其治療的誘導(dǎo)緩解劑。

對于有嚴重器官受累的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，如狼瘡性腎炎患者，最常用的治療策略是靜脈注射環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)緩解，然后用硫唑嘌呤或者嗎替麥考酚酯維持治療以最大限度減少環(huán)磷酰胺的細胞毒性。環(huán)磷酰胺聯(lián)用靜脈滴注甲潑尼龍/口服激素，被認為是誘導(dǎo)腎臟緩解和預(yù)防腎臟復(fù)發(fā)的黃金標準。

用藥注意事項

（1）監(jiān)測血常規(guī)和尿常規(guī)：第1個月時每周1次，第2~3月時每2周1次，之后每月1次。

（2）孕婦及哺乳期患者禁用環(huán)磷酰胺。

（3）在應(yīng)用環(huán)磷酰胺時，應(yīng)盡量避免接種疫苗。

（4）避免與硫唑嘌呤、環(huán)孢素、抗真菌藥、抗生素、抗凝藥同時合用。

（5）積極預(yù)防感染：日常應(yīng)注意保暖、預(yù)防感冒、如有發(fā)熱，應(yīng)及時就醫(yī)加強營養(yǎng)，以提高機體抵抗力。