【概述】
吡布特羅（Pirbuterol）別名:吡丁醇、吡丁舒喘寧、吡舒喘寧、丁氨特羅、Exirel，本品為一種選擇性支氣管β2-受體興奮劑，對心臟影響較小。適用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫等引起的呼吸困難的治療。
【藥理作用】
吡布特羅由沙丁胺醇的苯環(huán)為吡啶環(huán)取代而成，為選擇性β2-受體激動劑，對支氣管平滑肌β2．受體的興奮作用是沙丁胺醇的7倍，平喘療效也優(yōu)于沙丁胺醇，而對心血管系統(tǒng)則影響甚小，用藥過程中一般未見有心率加快、血壓升高等不良反應(yīng)，耐受性較好。
【藥代動力學(xué)】
口服吸收良好，0.5～1h內(nèi)出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張作用，可持續(xù)6h以上，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為2～3h，6～8h后可減少50%。氣霧吸入8000μg，24h從尿中排泄50%以上。氣霧劑于用藥5min內(nèi)即可顯效，在1h內(nèi)達(dá)到有效濃度，作用可持續(xù)5h以上。血漿半衰期為2h，血漿蛋白結(jié)合率平均為28.2%。吡布特羅主要在肝臟代謝，與硫酸結(jié)合，結(jié)合率為42.3%，主要由尿液中排泄，給藥后24h降到檢出限度以下。
【適應(yīng)證】
吡布特羅用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫等引起的呼吸困難的治療。
【臨床評價(jià)】
1.口服 在單、雙盲試驗(yàn)中,一次口服10~15mg,與安慰劑比較,能顯著增加用力呼氣肺活量(FEV2)、呼氣中期流速(MMEFR)和Plathysmographic觀察值。當(dāng)氣道較大或較小時(shí)本品作用類似;對支氣管痙攣輕微或極嚴(yán)重的患者作川均不下降,因此不論基線FEV1嚴(yán)重程度如何,均具有作用與療效。本品對兩類不同診斷的氣道疾病也有效(未指明的哮喘、支氣管炎和內(nèi)因性及外因性哮喘),雖然本品對外因性哮喘的效果比慢性支氣管炎為佳,但對慢性支氣竹炎的作用則較為一致。一次給藥的比較研究表明,其10~15mg的支氣管擴(kuò)張作用優(yōu)于常用口服劑量的沙丁胺醇(舒喘靈)、茶堿、奧西那林和麻黃素。
2.氣霧吸入 按FEV1、MMEFR及患者自我評價(jià),100~800μg劑量與安慰劑比較均顯示明顯的支氣管擴(kuò)張作用,在達(dá)到400μg之前作用不斷增加。因此本品氣霧吸入給藥200~400μg已用于臨床。一次給藥200μg比安慰劑有效,而400μg則明顯優(yōu)于200μg。不管支氣管痙攣的嚴(yán)重性如何、患者的診斷如何,本品均有效。本品對外因性哮喘明顯優(yōu)于奧西那林,但一次給藥時(shí)沙丁胺醇200μg與本品400μg療效相同。有趣的是,本品200μg卻顯著優(yōu)于沙丁胺醇200μg,本品對較多病人在4~5小時(shí)后仍然有效,說明本品作用的持續(xù)時(shí)間長于沙丁胺醇和奧西那林。
3.不出現(xiàn)耐受性 口服本品10及15mg每日4次與奧西那林20mg每日4次進(jìn)行了多中心12周雙盲對照研究。FEV1及MMEFR表明兩藥均未出現(xiàn)耐受性。接受該兩藥的患者既不受激素治療的影響,也不要求增加激素治療?？诜酒愤_(dá)2年的患者也證明本品不出現(xiàn)耐受性;這些患者治療最后一天所見的急性效應(yīng)與天的效應(yīng)相比沒有明顯減少。
【不良反應(yīng)】
吡布特羅可有震顫、心悸、口渴、頭痛、心率加快、面潮紅、胸部壓迫感、神經(jīng)過敏、麻木、眩暈、耳鳴、惡心、胃部不適、皮疹、水腫等。以震顫、心悸為較多見。 本品具有選擇性β2活性,對心臟的不良作用較小。偶見脈率有較小的增加(《10搏/分),可能是對本品引起的舒張壓減小(β2作用)的反射性反應(yīng)。它不引起收縮壓明顯增加;事實(shí)上,收縮壓也有減小的傾向。 其余副作用的發(fā)生率與其他選擇性β激動劑相當(dāng)。心臟異位活性無明顯增加,對T波和ST段也無作用。震顫的發(fā)生率與沙丁坡醇相同,小于特布他林。無明顯器官毒性和眼異常,耐受性良好。不良作用有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用[神經(jīng)過敏、頭痛(12.7%)]、震顫(6.1%)及心悸或自覺心動過速(3.4%)。
【用法用量】
1.口服：每次10～15mg，每天2～3次。 2.氣霧吸入：每次200～400μg。成人和12歲以上兒童，每次吸2～3撳（400μg），每天3次。有些患者可能只需吸1次。每天吸入不應(yīng)超過16次。
圖1為吡布特羅氣霧劑
【禁忌證】
患有冠心病、心絞痛、心肌炎、心肌梗死、甲亢、高血壓、糖尿病者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.少數(shù)人可見惡心、頭痛、頭暈、心悸、手指震顫等副作用。劑量過大時(shí)，可見心動過速和血壓波動。一般減量即恢復(fù)，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。
2.長期用藥亦可形成耐受性，不僅療效降低，且可能使哮喘加重。
3.β受體阻滯劑如普萘洛爾能拮抗本品的支氣管擴(kuò)張作用，故不宜合用。
4.心血管功能不全、高血壓和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者慎用。
【藥物相互作用】
與腎上腺素、異丙腎上腺上腺上腺素合用，可增強(qiáng)效應(yīng)和毒性反應(yīng)，引起嚴(yán)重心律失常、心肌缺氧缺血，故禁止合用。與氟烷合用，易誘發(fā)心律失常。與胰島素、甲苯磺丁脲合用?？蓽p低降血糖效應(yīng)。
【主要參考資料】
[1]楊凌云.吡布特羅[J].國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊,1985(05):304-305.