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頭孢菌素---頭孢吡肟

2021/8/10 17:51:35

頭孢吡肟是一種β內(nèi)酰胺類抗生素,屬于半合成、廣譜的第4代頭孢菌素。主要通過影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成和代謝而達(dá)到殺菌作用,臨床用于治療革蘭氏陰性和陽(yáng)性細(xì)菌感染,應(yīng)用在重度感染患者中療效顯著。

適應(yīng)證

臨床上頭孢吡肟主要用于治療成人和2月齡以上兒童敏感細(xì)菌引起的中、重度感染。包括肺炎、復(fù)雜和單純泌尿系感染、皮膚軟組織感染、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)性治療等。

對(duì)于頭孢吡肟敏感的細(xì)菌包括:肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌群、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、化膿性鏈球菌、對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌以及脆弱擬桿菌。

多數(shù)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)細(xì)菌對(duì)于頭孢吡肟耐藥,但頭孢吡肟對(duì)于ESBLs的一個(gè)亞組——產(chǎn)AmpC酶的革蘭陰性桿菌和革蘭陽(yáng)性菌具有良好的抗菌活性。

禁忌證

對(duì)于頭孢吡肟及其制劑輔料、頭孢菌素類藥物、青霉素或其他β內(nèi)酰胺類抗菌素有即刻過敏反應(yīng)者禁用。

腎功能受損,胃腸道疾病(尤其是腸炎),2月齡以下嬰兒應(yīng)謹(jǐn)慎使用;頭孢吡肟為B類妊娠藥物,可從母乳中排出,妊娠期和哺乳期婦女也需要慎用。如確需使用者,需在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。

臨床應(yīng)用

由于頭孢吡肟不能很好地被胃腸道吸收,需要采取靜脈注射或肌肉注射。臨床常用靜脈輸注,對(duì)于成人和16歲以上或體重>40kg的兒童患者,基于感染類型一般為1-2g/8-12h,療程7-10d,輸注時(shí)間通常>30min。2月齡以下兒童需要謹(jǐn)慎應(yīng)用;對(duì)于2月齡-12歲兒童,頭孢吡肟用量40mg/12h,療程7-14d,劑量不超過2g/次。

肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于腎功能不全(肌酐清除率≤60ml/min)的患者,應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整頭孢吡肟的劑量或給藥間隔時(shí)間。

不良反應(yīng)

成人和兒童通常對(duì)于頭孢吡肟具有較好的耐受性,成人最常見的不良反應(yīng)腹瀉和皮疹,兒童最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱、腹瀉和皮疹。

其他少見的不良反應(yīng)還包括:

神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、發(fā)熱和神經(jīng)毒性

胃腸道:惡心、嘔吐、腹痛、肝損傷、結(jié)腸炎包括偽膜性腸炎、口腔念珠菌病

泌尿生殖系統(tǒng):陰道炎、腎損傷

皮膚:局部注射刺激、瘙癢、蕁麻疹、史-約綜合征以及多形性紅斑

血液系統(tǒng):Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性無(wú)溶血、全血細(xì)胞減少

頭孢吡肟的不良反應(yīng)通常會(huì)在停藥后好轉(zhuǎn)。值得注意的是,頭孢吡肟的神經(jīng)毒性是一種嚴(yán)重的致命性不良反應(yīng),與其他頭孢菌素類抗生素相比,頭孢吡肟的神經(jīng)毒性反應(yīng)更為常見。一般可表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、腦病、癲癇、肌陣攣、幻覺、昏迷等,通常在開始應(yīng)用頭孢吡肟4天后出現(xiàn)。危險(xiǎn)因素包括腎功能衰竭(肌酐清除率≤60ml/min)、老年人、重癥患者、卒中、阿爾茨海默病、腦部惡性腫瘤、癲癇發(fā)作史以及血腦屏障受損者。

監(jiān)測(cè)

腎功能監(jiān)測(cè)可檢測(cè)血尿素氮和肌酐水平,尤其是對(duì)于老年人和腎功能不全者。此外,對(duì)于老年、腎功能不全以及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少者有必要監(jiān)測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)改變的跡象,血藥濃度監(jiān)測(cè)可以有效地預(yù)防和確定頭孢吡肟神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考資料:

1.O'Connor A, Lopez MJ, Eranki AP. Cefepime. [Updated 2020 Jul 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. 

2.馬會(huì)霞,金莉莉.等.頭孢吡肟神經(jīng)毒性的研究進(jìn)展.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2018,37(增刊):49-51.

3.Appa AA, Jain R.et al.Characterizing Cefepime Neurotoxicity: A Systematic Review.Open Forum Infect Dis.2017 Oct 10;4(4):ofx170.doi: 10.1093/ofid/ofx170.

4.頭孢吡肟說明書.

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