概述
孢菌素用于治療細(xì)菌感染已有20多年，被公認(rèn)有良好的耐受性和有效性。對(duì)其側(cè)鏈進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，使β-內(nèi)酰胺的復(fù)合體具有更強(qiáng)的藥效，更廣的抗菌譜及更好的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。頭孢菌素可根據(jù)對(duì)G+和G菌抗菌譜進(jìn)行分類：第一代頭孢菌素具有抗G+菌的活性，而對(duì)菌G作用有限；第二代頭孢菌素增強(qiáng)抗許多G菌的活性，其中有些對(duì)厭氧菌具有活性；第三代頭抱素具有廣譜抗G-菌活性，但抗G+菌的作用不如第一代頭孢菌素[1]。頭孢吡肟是具有廣譜抗菌活性的第四代頭孢菌素抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用，對(duì)革蘭陰性和革蘭陽性細(xì)菌有很好的抗菌作用，性狀為白色至微黃色粉末[2-4]。
需要注意的是，通過對(duì)國內(nèi)外有關(guān)頭孢吡肟不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行分析歸納，頭孢吡肟的不良反應(yīng)以神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為主，且主要發(fā)生在老年患者和腎功能不全患者。因此，老年患者和腎功能不全患者應(yīng)慎用或減量使用頭孢吡肟，嚴(yán)格尊重醫(yī)囑用藥[5]。
合成方法
以GCLE為原料，先鹵代活化C-3位后進(jìn)行親核取代反應(yīng)，"一鍋法"脫去C-7位，C-2位保護(hù)，再進(jìn)行C-7位縮合即可得到頭孢吡肟。該工藝所得目標(biāo)化合物質(zhì)量好，總收率為36%，簡(jiǎn)捷易于產(chǎn)業(yè)化[6]。
活性研究
試管內(nèi)及動(dòng)物模型試驗(yàn)證明：頭孢吡肟除了對(duì)糞鏈球菌及嗜麥芽假單孢菌等極少數(shù)菌株表現(xiàn)出高活性外，對(duì)絕大多數(shù)革蘭陽性球菌及革蘭陰性桿菌均有很強(qiáng)的抑菌和殺菌效果(MIC0.004μg/mL-0.5μg/mL)，包括能產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶的耐藥菌株及綠膿桿菌(MIC2.3μg/mL)。藥物動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)亦表明該藥對(duì)全身性及重要臟器的局部感染均有良好療效[7]。
用E-test方法測(cè)定頭孢吡肟及 其他5種廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)100株細(xì)菌的最低抑菌濃度，進(jìn)一步比較幾種抗生素的抗菌活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所測(cè)受測(cè)菌對(duì)6種抗生素的總敏感性依次為：亞胺培南-西司他丁94%，頭孢吡肟85%，頭孢哌酮-舒 巴坦78%，頭孢他啶77%，頭孢曲松65%，哌拉西林48%。頭孢吡肟對(duì)苯唑西林敏感的葡萄球菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性強(qiáng)于第3代頭孢菌素，對(duì)綠膿桿菌的抗菌活性與頭孢他啶相似。也就是說，頭孢吡肟對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌活性比第3代頭孢菌素強(qiáng)，對(duì)革蘭陽性球菌也加強(qiáng)了抗菌覆蓋[8]。
參考文獻(xiàn)
[1]陳毓強(qiáng),陳家璇.第四代頭孢菌素──頭孢吡肟[J].中國藥業(yè), 1999(11):61-61.DOI:CNKI:SUN:YYGZ.0.1999-11-070.
[2]施燕紅,劉松柏,宋國強(qiáng).利用NMR測(cè)定鹽酸頭孢吡肟中雜質(zhì)的含量[J].波譜學(xué)雜志, 2003, 20(3):259-264.DOI:10.3969/j.issn.1000-4556.2003.03.008.
[3]鄧燕玉,蔣大義,朱永泉.頭孢吡肟與替硝唑葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性[J].中國藥學(xué)雜志, 2001, 036(007):486-486.DOI:10.3321/j.issn:1001-2494.2001.07.028.
[4]吳愛華,王翠英.頭孢吡肟與七葉皂苷鈉之間存在配伍禁忌[J].當(dāng)代護(hù)士（學(xué)術(shù)版） 2012年5期, 187頁, 2012.DOI:10.3969/j.issn.1006-6411.2012.05.119.
[5]雷招寶.頭孢吡肟的不良反應(yīng)及其防治[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè), 2005(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1672-8157.2005.06.017.
[6]蔡旭.頭孢吡肟合成技術(shù)[J].健康必讀:下, 2011.
[7]張鵬.頭孢吡肟—新的廣譜頭孢菌素[J].新藥與臨床, 1995, 14(3):3.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.1995-03-013.
[8]佚名.頭孢吡肟與其他5種廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素抗菌活性的比較[J].中國新藥與臨床雜志, 2000, 19(1):3.DOI:10.3969/j.issn.1007-7669.2000.01.001.
