頭孢吡肟是20世紀(jì)90年代批準(zhǔn)上市的第四代注射用頭孢菌素，上市以來在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，尤其對一些嚴(yán)重感 染和其他抗生素治療無效的病例效果更為顯著。但近幾年關(guān)于頭孢吡肟不良反應(yīng)的報道逐漸增多，廣大醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)引起足夠的重視。

1、頭孢吡肟臨床藥理學(xué)作用

頭孢吡肟對革蘭陽性菌、陰性菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬、奈瑟淋球菌屬、葡萄球菌及鏈球菌(除腸球菌外)都有較強(qiáng)抗菌活性，但對多數(shù)寡氧單胞菌株無活性。高度耐受多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶，并能快速滲入菌體內(nèi)，在菌體內(nèi)其靶分子為青霉素結(jié)合蛋白。頭孢吡肟對細(xì)菌突變選擇性較低，因此較少產(chǎn)生耐藥，而且由于是一種對革蘭陽性和革蘭陰性菌均有效的廣譜殺菌劑，故在藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉前就可用于抗菌治療 。

2、頭孢吡肟應(yīng)用安全風(fēng)險評估

根據(jù)已經(jīng)公布的資料發(fā)現(xiàn)，頭孢吡肟治療不良反應(yīng)發(fā)生率為13.8%，最常見的不良反應(yīng)依次為頭疼(2.4& )、惡心(1.8%）、皮疹(1.8%和腹瀉(1.7%)。盡管無明顯溶血證據(jù)，但14.5%的接受大劑量頭孢吡肟治療的患者Coombs實(shí)驗(yàn)陽性 。2007 年Yahav等 發(fā)表文章認(rèn)為與其他p_內(nèi)酰胺類抗生素相比，患者使用頭孢吡肟導(dǎo)致總因病死率(因所有原因發(fā)生的病死率)增高，為此美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布了有關(guān)頭孢吡肟的早期安全警示信息并開始著手對其安全性重新評估。

3、頭孢吡肟臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)及防治策略

3.1一般不良反應(yīng)及防治 

臨床上與頭孢吡肟有關(guān)的一般不良反應(yīng)主要是皮疹和注射局部反應(yīng)，如靜脈炎，注射部位疼痛和炎癥等；此外，部分患者尚可出現(xiàn)輕度過敏、局部瘙癢、發(fā)熱、感覺異常和頭痛等，這些不良反應(yīng)輕微且多短暫，一般不需要終止治療。

3.2 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)及防治

常見的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和口腔念珠菌感染等，因此，對于有胃腸道疾病史患者需慎用。另外，頭孢吡肟用藥過程中有誘發(fā)偽膜性腸炎的報道 ，嚴(yán)重時會導(dǎo)致患者死亡。偽膜性腸炎一旦出現(xiàn)，需及時處理，對于輕度腸炎患者，僅停用藥物即可；中、重度患者則需進(jìn)行停藥觀察并治療，一般可采用甲硝唑或口服萬古霉素作為首選的治療方式。

3.3神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)及防治

臨床中與應(yīng)用頭孢吡肟有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)常見，且多出現(xiàn)在腎功能不全和老年患者。由于體內(nèi)頭孢吡肟幾乎全部由腎臟排出，腎功能出現(xiàn)問題時，會導(dǎo)致體內(nèi)頭孢吡肟藥物消除速率降低，血藥濃度及游離型藥物濃度增高。特別是尿毒癥期間患者腦組織呈高滲狀態(tài)，血腦屏障功能減弱，導(dǎo)致腦脊液中藥物含量增加，而頭孢類藥物可拮抗 一氨基丁酸與其受體結(jié)合，引起神經(jīng)毒性反應(yīng)，出現(xiàn)包括非驚厥癲癇持續(xù)狀態(tài)在內(nèi)的一系列精神癥癥狀嘲。因此，對高危患者需要密切監(jiān)測腎功能變化，隨時調(diào)整藥物用量，必要時可采用血液透析的方法降低體內(nèi)藥物濃度。

3.4血液系統(tǒng)不良反應(yīng)及防治

頭孢吡肟使用過程中可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，血小板減少、再生障礙性貧血，溶血性貧血， 出血和c0ombs反應(yīng)陽性等。尤其是對接受頭孢吡肟治療超過14d的患者需要密切注意白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)的變化，如果檢查出現(xiàn)異常并且患者有流感癥狀，要考慮中性粒細(xì)胞減少癥的可能，必要時終止頭孢吡肟治療。非格司亭有助于中性粒細(xì)胞的恢復(fù)。

3.5其他不良反應(yīng)及防治

對于任何有過敏特別是藥物過敏史的患者使用頭孢吡肟應(yīng)謹(jǐn)慎， 用藥前做皮試。輕度過敏反應(yīng)一般不需停藥治療， 而一旦出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)需立即停藥，并使用腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等進(jìn)行處理 對用藥過量者應(yīng)及時停藥， 密切觀察并采取相應(yīng)的支持療法或采用血液透析的方法輔助藥物由體內(nèi)排出。存在引起凝血酶原活性下降危險因素的患者， 如肝、腎功能不全，營養(yǎng)不良以及需要延長抗菌治療時間的患者應(yīng)臨測凝血酶原時間，必要時給予外源性維生素K。

4、藥物聯(lián)合使用禁忌

和多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，頭孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，萬古霉素，慶大霉素，妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶堿溶液中。頭孢吡肟濃度超過40 mg／ml時，不可加至氨芐青霉素溶液中。如有與頭孢吡肟合用的指征，這些抗生應(yīng)與頭孢吡肟分開使用。與氨基糖苷類藥物或強(qiáng)效利尿劑合用時，應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察，并監(jiān)測腎功能，避免引發(fā)氨基糖苷類藥物的腎毒性或耳毒性作用 。此外，有報道葡萄糖酸鈣注射液和注射用穿琥寧與注射用鹽酸頭孢吡肟存在配伍禁忌，臨床中要加以注意。