背景及概述

含有苯并咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)單元的化合物在抗 HIV-1 病毒、抗腫瘤、抗細胞增殖、抗癲癇、抗高血壓、抗炎癥、抗氧化和抗寄生蟲方面表現(xiàn)出優(yōu)秀的生物活性，除此之外，這類化合物還用作金屬配體。1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺英文名稱：1-[2-[5-(2-methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-amine，中文別名：CP 673451，是一種選擇性 PDGFRα/ β 抑制劑。PDGFR 在腫瘤細胞的遷移和增殖中發(fā)揮著重要的作用，PDGFR 激活和過量表達有助于腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移。 因此，抑制PDGFR 介導的信號傳導通路是治療癌癥的一個新的方向。 PDGFR在細胞的增殖和轉(zhuǎn)換中起重要作用，PDGFR 抑制劑可影響腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移和浸潤。 CP-673451 是高選擇性 PDGFRα/ β 抑制劑，比作用于其他血管生成受體選擇性高 450 倍以上，有別于多靶點酪氨酸激酶抑制劑，減少了多靶點制劑的不良反應。其藥理作用得到越來越多醫(yī)藥工作者的關注。

圖1 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺的結(jié)構(gòu)式

制備

以2-甲氧基乙氧基-苯并咪唑及保護基氨基哌啶-7-氯-喹啉為起始物料，發(fā)生親核取代反應制備1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-叔丁氧羰基胺，再經(jīng)酸性水解制備得到目標化合物1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺(CP-673451)[1]。

實驗操作：

步驟一、

將2-甲氧基乙氧基-苯并咪唑、保護基氨基哌啶-7-氯-喹啉溶于乙腈中，冰鹽浴冷卻，依次緩慢滴加三乙胺，滴畢，反應 1 小時，回流反應 6 小時(薄層色譜檢測原料消失)，減壓蒸除溶劑，用二氯甲烷(3 × 30 ｍL)萃取，濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:乙酸乙酯/ 石油醚 ＝1/8) 純化得 化合物1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-叔丁氧羰基胺。

步驟二、

將1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-叔丁氧羰基胺溶于二氯甲烷中，冰鹽浴冷卻，依次緩慢滴加三氟乙酸。滴畢，反應 1 小時，薄層色譜檢測原料消失，減壓蒸除溶劑。用二氯甲烷(3 × 30 ｍL)萃取。濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:乙酸乙酯/ 石油醚 ＝1/8) 純化得1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺。

參考文獻

[1] Ku?, C.; Ayhan-K?lc?gil, G.; Özbey, S.; Kaynak, F. B.; Kaya, M.;Çoban, T.; Can-Eke, B. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 4294