背景及概述

在天然藥物和合成藥物(如姜黃素及其衍生物、抗腫瘤藥物、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等)中，α,β-不飽和酮是非常重要的藥效團(tuán)，而且此藥效團(tuán)是該類藥物發(fā)揮其抗腫瘤活性所必需的活性官能基團(tuán)，因此，近年來(lái)受到眾多科學(xué)家的廣泛關(guān)注，并有望成為最具潛力的抗腫瘤藥物之一。該類藥物中，α,β-不飽和酮單元可與巰基發(fā)生烷基化反應(yīng)，從而作為主要結(jié)合位點(diǎn)與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。4-乙基-2,6-雙(吡啶-3-基亞甲基)環(huán)己酮英文名稱：4-ethyl-2,6-bis(pyridin-3-ylmethylene)cyclohexanone，CAS號(hào)：1162656-22-5，分子式：C20H20N2O，分子量：304.386。

制備

不飽和烴的雙官能團(tuán)化反應(yīng)是有機(jī)合成中構(gòu)建碳-碳鍵，碳-氫鍵和碳-雜原子鍵等各種化學(xué)鍵的一種重要策略，也是合成多取代烴類化合物的重要方法，在天然產(chǎn)物全合成及藥物合成等方面得到廣泛的應(yīng)用。本文以3-吡啶甲醛和對(duì)乙基環(huán)己酮為原料，在冰醋酸及HCl氣體條件下，通過(guò)Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)高產(chǎn)率地得到4-乙基-2,6-雙(吡啶-3-基亞甲基)環(huán)己酮[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 4-乙基-2,6-雙(吡啶-3-基亞甲基)環(huán)己酮合成反應(yīng)式圖

實(shí)驗(yàn)操作：

于100 mL圓底燒瓶中，將3-吡啶甲醛及對(duì)乙基環(huán)己酮溶于30 mL冰醋酸，常溫下通入干燥的HCl氣體45分鐘以上，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)10小時(shí)(薄層色譜TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度)。反應(yīng)完全后倒入100 mL水中，分別用50 mL二氯甲烷萃取3次，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，殘余物用硅膠柱層析，洗脫劑為二氯甲烷-甲醇(40：1)，得淺黃色固體4-乙基-2,6-雙(吡啶-3-基亞甲基)環(huán)己酮。

結(jié)論

以3-吡啶甲醛及對(duì)乙基環(huán)己酮為原料，通過(guò)Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)得到雙吡啶α,β-不飽和酮中間體4-乙基-2,6-雙(吡啶-3-基亞甲基)環(huán)己酮。采用干燥的HCl作為縮合反應(yīng)的催化劑，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)率較高，均在85％以上。

參考文獻(xiàn)

[1] Abu-Zaid S M，Mahran M A，Badria F A，A1-Obaid A M．J Med．Chem．，2000，43：2915-2921．