背景及概述

基于吲唑環(huán)的特殊性，目前對(duì)吲唑類(lèi)化合物在藥物領(lǐng)域的研究異常活躍。5-碘-1H-吲唑?yàn)槠涑Ｒ?jiàn)衍生物，是重要的醫(yī)藥、化工中間體。5-碘-1H-吲唑英文名稱(chēng)：5-Iodo-1H-indazole，CAS號(hào)：55919-82-9，分子式：C7H5IN2，分子量：244.032。

制備

以5-氨基-1H-吲唑?yàn)槠鹗嘉锪?，與碘化鉀反應(yīng)制備目標(biāo)化合物5-氨基-1H-吲唑[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 5-氨基-1H-吲唑的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

在裝有攪拌器、溫度計(jì)、滴液漏斗的反應(yīng)瓶中，加入100mL水，100mL濃鹽酸，冷卻下加入10g 5-氨基-1H-吲唑，冷卻至 0~5℃，滴加 3.2g的NaNO2 溶于12mL水配成的溶液，控制溫度 5℃以下，用碘化鉀-淀粉試紙測(cè)定終點(diǎn)，加完后繼續(xù)反應(yīng)一段時(shí)間，得重氮鹽。將 11g KI 溶于 20mL 水中，慢慢加入到上述重氮鹽溶液中，有氮?dú)夥懦?，加完后慢慢升至室溫后加熱回流，讓氣體充分逸出，冷卻后分出水層，過(guò)濾，濾餅用水洗滌 3 次，得 12g固體5-碘-1H-吲唑，純度 99%。

方法二、

往 250 mL 反應(yīng)瓶依次加入 100 mL 1，4-二氧六環(huán)、50 mL 80%水合肼和20 g(0. 084 mol) 4-碘-2-甲基苯胺。升溫至80 ℃，反應(yīng)5 h 后，TLC監(jiān)測(cè)及液質(zhì)聯(lián)用檢測(cè)均沒(méi)有原料剩余，冷卻至室溫，把反應(yīng)液倒入水中，過(guò)濾，得到白色固體。固體采用乙醇和水重結(jié)晶，得 18 g產(chǎn)品5-碘-1H-吲唑，產(chǎn)率 90%。

方法三

將正丁基鋰緩慢加至吲唑在四氫呋喃和四甲基乙二胺混合物的冷（溫度為-75℃）懸浮液中。所得溶液在溫度為-75℃反應(yīng) 15min，然后在溫度為-10℃下攪拌2 min。直至緩慢出現(xiàn)白色沉淀，將混合物冷卻至溫度-75℃，在 30 min 內(nèi)向其中加入碘（5.3 g，42mmol）的 THF（56mL）溶液。在溫度為-75℃下繼續(xù)攪拌 2h，直至反應(yīng)完全，然后在溫度為 0℃下水解。使用飽和硫代硫酸鈉溶液破壞過(guò)量的碘。傾析，用 DCM萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥并除去溶劑，得到粗油。再用色譜法純化油狀物，得到產(chǎn)品5-碘-1H-吲唑。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2008/71451 A1, 2008 ;