背景及概述

異二氫吲哚類化合物是一類具有廣泛的生物活性的生物堿，研究發(fā)現(xiàn)有許多含有異吲哚啉骨架環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物有重要的藥理作用，在醫(yī)藥領(lǐng)域的開發(fā)和研究上極具有潛力。異二氫吲哚及其鹽是一類多巴胺受體，特別是對多巴胺 D 3 受體具有良好的親和力，由此能顯著地調(diào)節(jié)多巴胺 D 3 受體，此類化合物可能用作抗精神病藥。5-溴異二氫吲哚鹽酸鹽英文名稱：5-bromo-2,3-dihydro-1H-isoindole,hydrochloride，中文別名：5-溴-2,3-二氫異吲哚鹽酸鹽，CAS號：919346-89-7，分子式：C8H9BrClN，分子量：234.521。

制備

利用氨基苯甲醛與 N-取代的α-氨基酸發(fā)生分子內(nèi)（3 + 2）環(huán)加成熱反應，通過脫芳香化/再芳香化順序得到了各種取代的異二氫吲哚類化合物；此外，還有眾多高效新穎的合成方法對異吲哚啉類化合物進行研究。本文研究了合成5-溴異二氫吲哚鹽酸鹽的方法，利用5-溴異吲哚-1,3-二酮和N保護試劑之間的熔融反應完成了5-溴異二氫吲哚鹽酸鹽的轉(zhuǎn)化[1]。其合成反應式如下圖：

圖1 5-溴異二氫吲哚鹽酸鹽的合成反應式

實驗操作：

在 50 mL的單口瓶中加入5-溴異吲哚-1,3-二酮（10 mmol，1.0 eq），二碳酸二叔丁酯二氯甲烷溶液（10 mmol，1.0 eq）和三乙胺（20 mmol，2.0eq），在 80 ℃下攪拌 1 h。 期間用薄層色譜法（TLC）監(jiān)測反應。 反應完成后，將反應體系內(nèi)的溫度降到室溫，加入 30 mL 的石油醚，攪拌 10 min，過濾得到濾液，真空蒸發(fā)除去石油醚得到N-Boc-5-溴異吲哚-1,3-二酮。將四氫鋁鋰、無水四氫呋喃、N-Boc-5-溴異吲哚-1,3-二酮置于三口反應瓶中，回流反應20小時反應完成后，將反應體系內(nèi)的溫度降到室溫，加入 30 mL 的石油醚，鹽酸水溶液，攪拌 10 min，過濾得到濾液，真空蒸發(fā)除去石油醚得到目標化合物5-溴異二氫吲哚鹽酸鹽。

參考文獻

[1]US2009/143372 A1, 2009 ;