3-乙酰基-2-氯吡啶，英文名為2-Chloro-3-acetyl-pyridine，其分子式為C7H6ClNO，CAS號為55676-21-6，分子量為155.582，沸點為232.0±20.0度（一個大氣壓力下）。 3-乙?；?2-氯吡啶屬于吡啶類衍生物，是一種商業(yè)化的有機合成子，是藥物分子伊伐布雷定的合成中間體，在常見的有機溶劑例如二甲基亞砜，N,N-二甲基甲酰胺以及醇類溶劑中溶解性好，在水中溶解性較差。
合成方法
圖1 3-乙?；?2-氯吡啶的合成路線
步：
先是制備2-氯-N-甲氧基-N-甲基煙酰胺：在圓底燒瓶中加入吡啶甲酸的前體和N,O-二甲基羥胺，用四氫呋喃溶解上述兩個原料，在零度下攪拌反應(yīng)混合物5分鐘，往反應(yīng)體系慢慢加入吡啶。緩慢升至室溫反應(yīng)若干個小時，用旋蒸在真空下除去反應(yīng)溶劑，在減壓下濃縮后得到的殘余物通過柱層析分離純化。[1]
第二步：
在氮氣氛圍下，加入2-氯-N-甲氧基-N-甲基煙酰胺于反應(yīng)瓶中，慢慢加入四氫呋喃將其溶解，然后轉(zhuǎn)移到零度反應(yīng)裝置，慢慢地加入甲基格式試劑，加完之后，緩慢升至室溫反應(yīng)過夜，用 飽和氯化銨水溶液 淬滅反應(yīng)，攪拌反應(yīng)混合物2分鐘。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物(3-5mL，3次)，用硫酸鎂干燥合并的有機層(乙酸乙酯)，過濾合并的有機層除去硫酸鎂固體，在減壓下濃縮合并的有機層，將得到的殘余物通過柱層析分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。
用途
3-乙?；?2-氯吡啶是一個常用的醫(yī)藥化合以及有機合成中間體，吡啶環(huán)上的乙酰基和氯原子處于鄰位，因此可以和水合肼反應(yīng)，一個氮原子和酮羰基反應(yīng)，一個氮原子進攻吡啶環(huán)上的氯原子，即可得到3-甲基-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶。此外受吡啶缺電子性質(zhì)的影響，吡啶環(huán)上的氯原子可以被疊氮基團進攻，得到2號位是個疊氮基的產(chǎn)物。[1]
參考文獻
[1] Lukasik, Pawel M. et al European Journal of Medicinal Chemistry, 57, 311-322; 2012.