紫草 Lithospermun erythrorhizon Sieb．et Zucc．屬于紫草科紫草屬的草本植物，主要產(chǎn)于新疆、甘肅及西藏西部等地，其中又以新疆紫草的質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為紫草歸心、肝經(jīng)，有涼血活血以及解毒等功效，其主要活性成分為脂溶性較強的萘醌類色素，包括紫草素(shikonin)、左旋紫草素(L-shikonin)、乙酰紫草素(acetyl shikonin)、去氧紫草素(deoxy shikonim)、異戊酰紫草素( isovaleryl shikonin)等。

左旋紫草素和免疫性肝損傷

免疫性肝損傷(immunological liver injury，ILI)是一種較為常見的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為肝臟組織內(nèi)出現(xiàn)大量的炎癥細(xì)胞浸潤，同時轉(zhuǎn)氨酶、炎癥因子水平大幅度升高等，是肝纖維化、肝硬化以及肝臟腫瘤等發(fā)生的重要因素，也是肝臟疾病發(fā)展的重要過程。近年來，國內(nèi)外對紫草的研究表明，紫草素具有良好的抗炎、抑菌、抗腫瘤和增強免疫功能等多種功效。魯明霞等研究表明紫草素可下調(diào)四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝組織中TGFβ1的表達(dá)，從而抑制大鼠肝纖維化的發(fā)生。但是紫草素毒性較強，而其藥理作用又不具特異性，因而在臨床上未能推廣應(yīng)用。

左旋紫草素與紫草素互為旋光異構(gòu)體，其在藥理作用方面有著許多相似之處，但是左旋紫草素的保肝作用研究卻相對較少，藥理毒性也知之甚少，因此有研究人員利用刀豆蛋白A(concanavalin A，ConA)誘導(dǎo)小鼠模擬免疫性肝損傷模型，研究左旋紫草素對小鼠免疫性肝損傷的保護(hù)作用，為紫草的藥用價值開發(fā)提供理論依據(jù)。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，紫草具有抗炎、抗病毒、抗菌、抗腫瘤等作用。其富含的萘醌類化合物具有較好的保肝降酶作用，有望成為治療肝炎的有效藥物。本實驗首先利用ＲAW264.7巨噬細(xì)胞進(jìn)行左旋紫草素體外抗炎活性初篩。炎癥是伴隨肝臟疾病的一種常見病理反應(yīng)，ＲAW264.7細(xì)胞是主要的炎性細(xì)胞，也是免疫反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞，在機體免疫系統(tǒng)中起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)過量的 NO會促進(jìn)炎癥性疾病的發(fā)生和發(fā)展，因此，抑制NO的釋放可能是緩解炎癥反應(yīng)的重要途徑。

實驗結(jié)果

本實驗中左旋紫草素可以降低由LPS刺激ＲAW264.7細(xì)胞產(chǎn)生的NO相對水平，初步說明左旋紫草素體外具有一定的抗炎活性。體內(nèi)采用ConA誘導(dǎo)建立的小鼠免疫性肝損傷模型，與模型組比較，左旋紫草素能改善小鼠肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平，同時升高T-SOD活性，降低 MDA水平(P＜0.05)。MDA是機體發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的最終代謝產(chǎn)物，其水平可以反映細(xì)胞或組織受氧化損傷的嚴(yán)重程度，SOD 具有消除單線態(tài)氧的作用，是體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)的道防線，可以阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生，該結(jié)果表明左旋紫草素的保肝作用與其抗氧化作用相關(guān)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，左旋紫草素能降低小鼠血清IFN-γ(P＜0.05)、TNF-α(P＜0.01)的水平。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，它在血清的濃度與機體的炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是檢測炎癥細(xì)胞的關(guān)鍵指標(biāo)。炎性因子的過度表達(dá)也是造成肝損傷的原因之一，有報道稱抑制TNF-α的生成，在減輕肝損傷，緩解肝纖維化中具有重要意義，因此進(jìn)一步證明左旋紫草素在體內(nèi)也具有抗炎活性，并且與體外實驗結(jié)果相結(jié)合表明左旋紫草素的保肝作用與其抗炎作用相關(guān)。

綜上所述，左旋紫草素在無細(xì)胞毒性的情況下能通過降低轉(zhuǎn)氨酶水平、減少炎癥因子的釋放等作用保護(hù)由ConA引起的小鼠免疫性肝損傷。