4-溴-2,6-二氟苯甲醛，英文名為4-Bromo-2,6-difluorobenzaldehyde，常溫常壓下為黃白色的固體粉末。4-溴-2,6-二氟苯甲醛屬于苯甲醛類衍生物，具有醛的刺鼻氣味，可用作有機(jī)合成，醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于藥物分子的合成和生物活性分子的衍生化。此外，該化合物中的氟原子是弱氫鍵受體，有時氟可以通過與目標(biāo)蛋白質(zhì)上的氫鍵供體更強(qiáng)的相互作用來提高藥效。

溶解性

4-溴-2,6-二氟苯甲醛是一種固體粉末，可溶于常見的有機(jī)溶劑例如N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，乙酸乙酯，二氯甲烷以及醇類有機(jī)溶劑，并且它在低極性的乙醚中也有一定的溶解性，但是不溶于水。

合成方法

圖1 4-溴-2,6-二氟苯甲醛的合成路線

在0-5℃下，向3,5-二氟溴苯（0.500克，2.590毫摩爾）在干燥的四氫呋喃中的冷溶液中緩慢地加入LDA（1.72克，3.108毫摩爾，二異丙基胺基鋰），并將反應(yīng)物攪拌30分鐘。然后往反應(yīng)混合物中慢慢地加入N,N-二甲基甲酰胺的四氫呋喃溶液，所得的反應(yīng)混合物繼續(xù)在0-5℃下攪拌反應(yīng)3小時。反應(yīng)結(jié)束后，在0℃下用乙酸淬滅反應(yīng)物，然后用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物，分離出有機(jī)層并用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑并濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)品4-溴-2,6-二氟苯甲醛。[1]

用途

4-溴-2,6-二氟苯甲醛可用于藥物分子的合成與修飾，其結(jié)構(gòu)中含有兩個氟原子，由于氟是一種強(qiáng)吸電子基團(tuán)，氟取代基會降低相應(yīng)藥物的pKa值，使其酸性更強(qiáng)。例如4-溴-2,6-二氟苯甲醛可用于病毒聚合酶抑制劑喹唑啉酮衍生物的合成，該抑制劑可用于治療丙型肝炎病毒感染。在有機(jī)合成化學(xué)中，其結(jié)構(gòu)中的醛基單元可以進(jìn)行Wittig反應(yīng)生成相應(yīng)烯烴產(chǎn)物，醛基也可以在還原劑的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的羥基結(jié)構(gòu)。此外，苯環(huán)上的溴原子可以在過渡金屬的作用下進(jìn)行各類衍生化轉(zhuǎn)化反應(yīng)例如可以進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)，Buchwald偶聯(lián)反應(yīng)等等。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Xu, Jie et al Organic Process Research & Development, 26(3), 568-582; 2022

[2] Stammers, Timothy et al PCT Int. Appl., 2011032277, 24 Mar 2011