咪唑-4,5-二羧酸，又稱(chēng)4,5-咪唑二羧酸、4,5-咪唑二甲酸、4,5-二羧基咪唑，白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)約280℃(分解為咪唑和二氧化碳)，溶于氨或堿溶液，不溶于水、乙醇、乙醚。主要用于合成用于合成頭孢咪唑等原料藥，也可用于配位化合物。由苯并咪唑開(kāi)環(huán)氧化合成而得。

咪唑-4,5-二羧酸的分析方法

咪唑-4,5-二羧酸的分析方法一般采用酸堿滴定化學(xué)法，由于咪唑-4,5-二羧酸是較弱的二元酸，沒(méi)有合適的指示劑且電位突躍不明顯，其檢測(cè)結(jié)果的重復(fù)性較差。

目前，咪唑-4,5-二羧酸液相色譜分析方法沒(méi)有報(bào)道，所以，有研究在多次實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，找到了給定的液相色譜分析的方法，該方法與之前的方法相比之下較為方便簡(jiǎn)潔和快速精準(zhǔn)，與雜質(zhì)分離效果較好，在對(duì)咪唑-4,5-二羧酸工業(yè)品的工業(yè)所需分析中，起到了重要作用，取得了令人滿(mǎn)意的結(jié)果。

試劑：

甲醇(色譜純);磷酸(分析純);超純水;咪唑-4,5-二羧酸標(biāo)準(zhǔn)品(98.5%)。

儀器：

P230II型液相色譜儀(或其他型號(hào)的帶可變波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器的液相色譜儀);色譜工作站(或色譜數(shù)據(jù)處理機(jī));酸度計(jì);超聲波發(fā)生器。

操作條件：

色譜柱:250 mm×4.6 mm(i.d)不銹鋼柱，內(nèi)裝sphersorb C1810μm(或同種效果的色譜柱);流動(dòng)相∶V(甲醇)∶V(水)=50∶50，用磷酸調(diào)p H值2.0;流速:0.6 m L/min;檢測(cè)波長(zhǎng):254nm;柱溫:室溫;進(jìn)樣量:10μL。

實(shí)驗(yàn)過(guò)程：

(1)標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制:準(zhǔn)確稱(chēng)取0.06 g(準(zhǔn)確至0.0001 g)4,5-咪唑二羧酸標(biāo)準(zhǔn)品于50 m L的容量瓶中，先加入約30 m L流動(dòng)相，再逐滴加入0.5 mol/L的氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液，加滴加邊搖動(dòng)，至溶液變澄清，超聲波振蕩后再用流動(dòng)相定容，搖勻，經(jīng)0.45μm濾膜過(guò)濾后備用。

(2)樣品溶液的配制:準(zhǔn)確稱(chēng)取約含0.06 g(準(zhǔn)確至0.0001g)4,5-咪唑二羧酸的樣品于50 m L的容量瓶中，先加入約30m L流動(dòng)相，再逐滴加入0.5 mol/L的氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液，加滴加邊搖動(dòng)，至溶液變澄清，超聲波振蕩后再用流動(dòng)相定容，搖勻，0.45μm濾膜過(guò)濾后待用。

(3)分析測(cè)定:在上述分析條件下，進(jìn)標(biāo)樣待色譜基線穩(wěn)定之后，直至相鄰兩針標(biāo)樣溶液中咪唑-4,5-二羧酸酸峰面積變化前后差距小于1.5%，按照一針標(biāo)樣，兩針樣品，一針標(biāo)樣的順序進(jìn)行測(cè)定。

(4)取之前配比好的少量咪唑-4,5-二羧酸標(biāo)樣，用流動(dòng)相稀釋以后，用流動(dòng)相作為參比，在200～260 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)，以每2 nm為一個(gè)階段測(cè)定一次吸光度，然后以波長(zhǎng)為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)，建立咪唑-4,5-二羧酸標(biāo)樣吸收光譜曲線。

咪唑-4,5-二羧酸的合成方法

由鄰苯二胺經(jīng)環(huán)合、開(kāi)環(huán)而得。將鄰苯二胺加入甲酸中，攪拌加熱，在95-98℃保溫2h。降溫至50-60℃，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至pH=10，降至室溫，過(guò)濾，水洗，干燥，得苯駢咪唑。在攪拌下將苯并咪唑投入濃酸中，升溫至100℃，慢慢滴加雙氧水，加畢，在140-150℃攪拌反應(yīng)1h，降溫至40℃，加水稀釋?zhuān)龀鼋Y(jié)晶，過(guò)濾，水洗，干燥，得咪唑-4,5-二羧酸。

參考文獻(xiàn)

[1] [1]王風(fēng)義,王輝.4,5-咪唑二羧酸液相色譜分析的研究[J].山東化工,2020,49(07):99-100.