利那洛肽（Linaclotide）是由美國Ironwood公司研發(fā)的一種鳥苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑，于2012年8月30日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Linzess。其主要用于治療便秘腸易激綜合征(IBS-C)和慢性特發(fā)性便秘，是首個(gè)具有此種作用機(jī)制的治療便秘的多肽藥物。

分子結(jié)構(gòu)

利那洛肽的分子結(jié)構(gòu)是一個(gè)由14個(gè)氨基酸構(gòu)成的短肽，序列為Cys-Cys-Glu-Tyr-Cys-Cys-Asn-Pro-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Thr-OH(1-6),(2-10),(5-13)-tris(disulfide)。該藥物形態(tài)為白色至灰白色無定型的粉末，微溶于水和生理鹽水。

用途

LINZESS是一種鳥苷酸環(huán)化酶-C 激動(dòng)劑適用于在成年中為治療：

（1）有便秘腸易激綜合征(IBS-C)

（2）慢性特發(fā)性便秘(CIC) 

劑量和給藥方法

（1）IBS-C：290 μg口服每天1次

（2）CIC：145 μg 口服每天1次

（3）空胃服用首次餐至少30分前。

禁忌證

（1）患兒至6歲。

（2）患者有已知或懷疑 機(jī)械性胃腸道梗阻

不良反應(yīng)

在IBS-C或CIC患者中報(bào)道的最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率至少2%)是腹瀉，腹痛，脹氣和腹脹。

純化方法

CN107266535A提供一種利那洛肽的純化方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）將利那洛肽粗品加入純凈水中溶解得到利那洛肽溶液；

2）采用離子交換色譜法對(duì)利那洛肽進(jìn)行純化，所述離子交換色譜法以陰離子交換柱為固定相，以Tris-HCl緩沖液為流動(dòng)相A，以含有NaCl的Tris-HCl緩沖液為流動(dòng)相B進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液；

3）采用高效液相色譜法對(duì)步驟2所得洗脫液進(jìn)行脫鹽及轉(zhuǎn)醋酸鹽處理，所述高效液相色譜法以C18柱為分離介質(zhì)，步驟2所得洗脫液上樣后，以乙酸水溶液為流動(dòng)相A，以乙腈為流動(dòng)相B進(jìn)行梯度洗脫，洗脫液經(jīng)過凍干獲得利那洛肽純品。