簡(jiǎn)介

(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇為一種重要的有機(jī)產(chǎn)品。它常被用于染料、顏料和農(nóng)藥的反應(yīng)中間體，它的下游產(chǎn)品開(kāi)發(fā)已十分活躍，特別是在染料行業(yè)。(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇還可用于生產(chǎn)醫(yī)藥的中間體。高純度的(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇難于滿足國(guó)內(nèi)染料行業(yè)和出口的需求，其潛在市場(chǎng)很大，經(jīng)濟(jì)效益好[1]。

合成

圖1 (1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇的合成路線

方法一：將四氧化鋨（60 mg，0.236 mmol）加入到（+）-α-蒎烯（96.9 mmol）、氧化三甲胺二水合物（11.3 g，102 mmol），吡啶（7.4 mL，0.092 mmol）和水（16 mL）以及叔丁醇（74 mL）的混合物中。將反應(yīng)回流24小時(shí)。冷卻后，向混合物中加入亞硫酸氫鈉（1.2克，11.5毫摩爾）。將混合物攪拌10分鐘。用乙醚（3×20mL）提取水相。用無(wú)水Na2SO4干燥合并的有機(jī)相。過(guò)濾合并的有機(jī)相。蒸發(fā)溶劑。用乙酸乙酯和石油（V/V=1:30）色譜純化產(chǎn)物(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：向裝有磁力攪拌棒、回流冷凝器和氮?dú)馊肟诘?50mL雙頸圓底燒瓶中加入4.9g（0.041mol）NMO、85mL叔丁醇、15mL水和15.5g（0.110mol）六亞甲基四胺。向該溶液中加入5.6克（6.65毫升，0.040摩爾）（+）-α-蒎烯和0.14克（0.55毫摩爾）四氧化鋨（通過(guò)注射器注入3.5毫升4%水溶液14）。用氮?dú)鉀_洗燒瓶，然后在70°C的油浴中加熱，直到GC監(jiān)測(cè)時(shí)（+）-α-蒎烯不再存在。15這需要大約15小時(shí)。將深色混合物冷卻，并加入100毫升10%亞硫酸氫鈉水溶液。攪拌混合物，直到水相的深棕色變?yōu)辄S色（在此期間，醚相的顏色變?yōu)辄S色）。將水相分離并用50mL乙醚提取。合并的有機(jī)相在減壓下通過(guò)蒸發(fā)濃縮，得到淺黃色油狀物。使用短柱在110-112°C/0.6托下蒸餾，得到6.4克（94%）(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇，為無(wú)色油狀物，靜置固化。

圖2 (1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇的合成路線

在螺旋蓋聚乙烯瓶中，將CsF（1.52 g，10 mmol）在48%水溶液HF（含0.83 g，20 mmol HF）中的溶液，攪拌2小時(shí)。沉淀通常在幾分鐘內(nèi)開(kāi)始。并通過(guò)用Whatman 1號(hào)重力過(guò)濾或用Whatman 42號(hào)濾紙抽濾收集。沉淀物用Et2O自由洗滌，空氣干燥，并用Et2O再次洗滌混合物重結(jié)晶得到目標(biāo)產(chǎn)物(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇，產(chǎn)率96%。核磁共振：δ=1.60（m，2 H），6.97（m，1 H），7.12（m，4 H）。13C核磁共振：δ=51（br），122.2，127.1，128.5。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]劉承偉,應(yīng)思斌.H2O2催化環(huán)氧化蒎烷二醇的研究進(jìn)展[J].化工時(shí)刊,2018,32(06):6-10.DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2018.06.002.

[2] Matteson, Donald S.; et al. Cesium alkyltrifluoroborates from asymmetric boronic esters Synlett (2006), (20), 3501-3503.