簡(jiǎn)介

N-BOC-L-脯氨醇在有機(jī)合成中是一類重要的反應(yīng)中間體，具有獨(dú)特的藥理和生物活性。它是許多手性藥物的中間體，具有很重要的醫(yī)藥價(jià)值。許多重要化合物含有該結(jié)構(gòu)片段，如柴胡皂甙B1。此外，N-BOC-L-脯氨醇在不對(duì)稱催化反應(yīng)中也有其重要的應(yīng)用，如作為手性輔劑參與不對(duì)稱heck反應(yīng)可獲得較好的催化結(jié)果[1]。

合成

圖1 N-BOC-L-脯氨醇的合成路線

方法一：將（S）-prolinol（1，50 g，0.49 mol）在乙酸乙酯（250 mL）中的溶液冷卻至0°C。將三乙胺（139 mL，101 g，1 mol）滴加到該冷反應(yīng)混合物中，同時(shí)將反應(yīng)溫度保持在0°C以下。將叔丁氧羰基酸酐（126 mL，119.7 g，0.54 mol）在乙酸乙酯（100 mL，EtOAc）中的溶液逐滴添加到反應(yīng)混合物中，同時(shí)保持反應(yīng)溫度低于0°C。（-30分鐘）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜（~11小時(shí)）。TLC顯示不存在起始材料（在硅凝膠、EtOAc、I2上）。產(chǎn)物通過(guò)HPLC在205nm處檢測(cè)。用1M的H3PO4水溶液（300mL）使反應(yīng)驟冷。分離有機(jī)層并用1M H3PO4水溶液（3x300mL）洗滌，然后用飽和NaHCO3水溶液（3X200mL）洗滌、干燥（MgSO4）、過(guò)濾并濃縮產(chǎn)物N-BOC-L-脯氨醇。產(chǎn)率109克，99.5克，100%。1H NMR（CDCl3）：δ1.47（s，9H，3XCH3），1.81（m，2H，CH2；在M/z 202處[M+H]+。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：在0°C下，將31.4 g（144 mmol）二碳酸二叔丁酯在二氯甲烷中的溶液添加到14.6 g（144 mol）L-脯氨酸和22.1 ml（159 mmol）三乙胺在二氯甲烷的溶液中。反應(yīng)在室溫下放置過(guò)夜。二氯甲烷相用30%檸檬酸水溶液、飽和NaCl水溶液和飽和NaHCO3水溶液洗滌。有機(jī)相用Na2SO4干燥并蒸發(fā)得到目標(biāo)產(chǎn)物N-BOC-L-脯氨醇。產(chǎn)率27.71克（138毫摩爾，96%）。合成路線如圖1所示。

圖2 N-BOC-L-脯氨醇的合成路線

在0°C下，向N-BOC-L-脯氨酸（4.17g，19.4mmol）在THF（40mL）中的溶液中滴加BH3-THF（21.4mL，1M在THF中，21.4mmol）。除去浴，所得溶液在室溫下攪拌2小時(shí)。加入甲醇使混合物驟冷，并在真空中除去溶劑。將殘留物溶于乙酸乙酯中，并用碳酸氫鈉和鹽水洗滌。水層用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)物經(jīng)Na2SO4干燥、過(guò)濾并濃縮。N-BOC-L-脯氨醇（3，82 g，98%）。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]溫錦榮,張怡,湯曉琴等. N-BOC-L-脯氨醇的研制[J].有機(jī)硅材料,2020,34(03):32-38.

[2]Alibes, Ramon; et al. A New General Access to Either Type of Securinega Alkaloids: Synthesis of Securinine and (-)-Allonorsecurinine. Organic Letters (2004), 6(11), 1813-1816.