介紹
2-醛基噻唑是一種有機(jī)化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一個噻唑環(huán)和一個醛基官能團(tuán)?；瘜W(xué)式為C?H?NOS。它具有噻唑和醛基的特殊結(jié)構(gòu)，使其在有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域中具有重要的應(yīng)用價值。它可以作為中間體用于合成其他有機(jī)化合物，例如可用于制備藥物、染料/顏料、殺蟲劑和農(nóng)藥等。
圖一 2-醛基噻唑
合成
制備2-醛基噻唑通常通過噻唑環(huán)上的含氧化合物（如醇或酮）與適當(dāng)?shù)倪€原劑（如氫氣催化劑、還原金屬等）進(jìn)行反應(yīng)，將氧化合物還原成醛基。
以2-溴噻唑為原料制備2-醛基噻唑的步驟有兩種。種，在氮氣下向叔丁基鋰（1.7 mol/L 戊烷溶液，17.9mL，30.5mmol，2.0eq）的四氫呋喃（150mL）的冷卻溶液（-95°C）中加入2-溴噻唑（2.50g，15.3mmol）。將所得懸浮液在-80°C以下攪拌45分鐘。鋰化的噻唑溶液通過套管轉(zhuǎn)移到-90°C的四氫呋喃（100mL）中的N,N-二甲基甲酰胺（1.42mL）溶液中。使反應(yīng)升溫至室溫超過2小時，并通過加入水（100mL）淬滅。水相用乙酸乙酯（3*75 mL）萃取。將合并的有機(jī)提取物用無水硫酸鎂干燥，過濾并還原成原油2-醛基噻唑，收率為87%[1]。
第二種，將2-溴噻唑（10.00g，60.96mmol）的乙醇（43mL）溶液滴加到冷卻的溶膠中1小時。 （-78°C）的BuLi（己烷溶液1.6M，46mL，73.52mmol）。將所得混合物在-70°C下攪拌20分鐘，然后在7小時內(nèi)加入DMF（50.97mL，5.1mmol）的溶膠，同時將溫度保持在-65°C以下。 使反應(yīng)混合物在1小時內(nèi)達(dá)到-40°C，然后在該溫度下攪拌1小時。使反應(yīng)混合物升溫至0°C，并加入水溶液4M HCl。兩層是分開的。有機(jī)層用水溶液4M HCl提取。組合的水溶液層用K2CO3中和，并用乙醇提取。將合并的提取物用MgSO4干燥，過濾，真空除去溶劑，得到2-醛基噻唑（6.88g，99%）為棕色油[2]。
圖二 2-醛基噻唑的合成1
在-78°C下向13.1g（7.2ml，79.9mmol）1-溴噻唑在78ml乙醚中的溶液中，滴加60ml正丁基鋰（96mmol，1.6M己烷溶液）。將所得混合物在-78°C下攪拌45分鐘，然后加入8.5g（9.0ml，116mmol）二甲基甲酰胺。將所得混合物在-78°C下攪拌30分鐘，加入飽和NaCl和戊烷水溶液并分離各層。加入8%HCl使水層pH=3，產(chǎn)物萃取成乙醚干燥（MgSO4).濃縮溶液，用柱層析（SiO2，30%）純化殘油2，30%戊烷乙醚）得到橙油狀產(chǎn)品[3]。
圖三 2-醛基噻唑的合成2
參考文獻(xiàn)
[1]Fischli,Walter,Sifferlen, et al. Bicyclononene derivatives as renin inhibitors[P]. ：AU2005276624B2,2011-09-29.
[2]Chandraratna A R. Tetrahydronaphthyl and thiazole, oxazole or imidazole substituted ethene derivatives having retinoid-like activity, reduced skin toxicity and reduced teratogenecity[P]. ：US5475113,1995-12-12.
[3]Jacobs T R,Klimas T M,Ohnmacht J C, et al. Methanoanthraceneyl methyl piperidinyl compounds[P]. ：US5512575,1996-04-30.