簡(jiǎn)介

2-醛基噻唑是一種含噻唑環(huán)的重要雜環(huán)醛類中間體，常溫下多為淡黃色至無色油狀液體或低熔點(diǎn)結(jié)晶，具有特征性雜環(huán)芳香氣味，易溶于乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF等常見有機(jī)溶劑，化學(xué)性質(zhì)較為活潑。

2-醛基噻唑的性狀

合成

方法一：噻唑-2-甲醛。溶膠。在1小時(shí)內(nèi)將2-溴噻唑（10.00 g，60.96 mmol）的Et2O（43 mL）溶液滴加到冷卻的溶膠中。（-78°C）BuLi（1.6M己烷溶液，46 mL，73.5 mmol）。將所得混合物在-70°C下攪拌20分鐘，然后在1小時(shí)內(nèi)加入DMF（7.50 mL，97.5 mmol），同時(shí)將溫度保持在-65°C以下。使反應(yīng)混合物在1小時(shí)內(nèi)達(dá)到-40°C，然后在該溫度下再攪拌一小時(shí)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?°C，用水溶液淬滅。4M HCl并分離兩層。用水溶液洗滌有機(jī)層。4M HCl，然后丟棄。組合aq。用K2CO3中和各層，用Et2O（3×）萃取。將合并的有機(jī)提取物用MgSO4干燥，過濾，真空除去溶劑，得到棕色油狀物，為標(biāo)題化合物（6.88g，99%），未進(jìn)一步純化得到標(biāo)題化合物2-醛基噻唑[1]。

方法二：在-78°C下，將含有10 g 2-溴噻唑（60.96 mmol，1.0 eq）的30 mL Et2O溶液滴加到含有30 mL正丁基鋰（73.16 mmol，1.2 eq，2.5 M己烷溶液）的80 mL Et2O攪拌溶液中。調(diào)節(jié)2-溴噻唑的加入速率，使反應(yīng)混合物的溫度保持在-70°C以下。在-70°C下攪拌所得的淡黃色2-噻唑基鋰溶液20分鐘。緩慢加入含有8 mL新蒸餾DMF的40 mL Et2O溶液混合物，同時(shí)混合物溫度保持在-70°C~-65°C之間。讓混合物在1小時(shí)內(nèi)升溫至-40°C。將混合物在-40°C下再攪拌1小時(shí)。用50毫升冰冷的濃鹽酸處理混合物。將反應(yīng)混合物加熱至0°C。將各層分開。用100 mL冰冷的4 M HCl洗滌上層有機(jī)層兩次（2 x 50 mL）。用固體K2CO3中和合并的水層。用150 mL Et2O提取混合物三次（350 mL）。用Na2SO4干燥混合物。過濾固體。減壓蒸發(fā)溶劑，得到標(biāo)題化合物2-醛基噻唑[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Preparation of bicyclic five-membered heteroaryl derivatives and their use as renin inhibitors Assignee: Actelion Pharmaceuticals Ltd. Inventors: Bezencon, Olivier; et al. World Intellectual Property Organization.

[2] Total Synthesis of ME1036 Starting from Readily Available Inexpensive Materials By: Han, Zhi-Jian; et al. Letters in Organic Chemistry (2015), 12(10), 745-752.a