舍莫瑞林是一種合成的生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH），由29個(gè)氨基酸組成，是內(nèi)源 GHRH 的氨基末端片段，對(duì)調(diào)節(jié)生長(zhǎng)具有顯著作用。它是一種自分泌/旁分泌生長(zhǎng)因子，通過(guò)作用于生長(zhǎng)激素釋放激素受體 (GHRHR) 來(lái)影響細(xì)胞。作為神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)介質(zhì)，它不僅可以刺激胰腺β細(xì)胞增殖和心肌細(xì)胞存活，還可以抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。 

舍莫瑞林治療膠質(zhì)瘤

之前已有研究表明，GHRH 激動(dòng)劑聯(lián)合阿霉素治療可在體外和體內(nèi)顯著抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系 U-87 的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。還有體內(nèi)試驗(yàn)報(bào)道，GHRH 激動(dòng)劑通過(guò)下調(diào) GHRHR 的表達(dá)來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。通過(guò)對(duì)CGGA數(shù)據(jù)庫(kù)中膠質(zhì)瘤樣本的測(cè)序結(jié)果分析，Huimin Hu 等人發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者的膠質(zhì)瘤樣本中GHRHR表達(dá)較高，提示舍莫瑞林可能通過(guò)下調(diào)GHRHR和膠質(zhì)瘤的表達(dá)來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)^[1]。

研究方法與結(jié)論

本研究共納入1018例具有轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)的膠質(zhì)瘤患者。 發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中有 325 名患者，其中包括 229 名原發(fā)患者和 92 名復(fù)發(fā)患者。 驗(yàn)證隊(duì)列中有693名患者，其中422名原發(fā)患者和271名復(fù)發(fā)患者。 使用每位患者的 4,865 種藥物的耐藥評(píng)分（DRS）進(jìn)行篩選。 

經(jīng)過(guò)高通量藥物篩選，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤患者對(duì)舍莫瑞林最敏感。 進(jìn)一步分析顯示，舍莫瑞林適用于高級(jí)別、IDH 野生型和 1p/19q 非共缺失狀態(tài)的復(fù)發(fā)患者。 GO和KEGG分析發(fā)現(xiàn)它可能通過(guò)細(xì)胞周期阻斷來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞增殖。 此外，舍莫瑞林還與免疫系統(tǒng)過(guò)程以及負(fù)調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)和M0巨噬細(xì)胞有關(guān)。 最后，Kaplan-Meier 方法顯示患者從舍莫瑞林中獲益與術(shù)后輔助治療無(wú)關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1] A potentially effective drug for patients with recurrent glioma: sermorelin. doi: 10.21037/atm-20-6561