背景及概述^[1]

醋酸舍莫瑞林(Sermorelinacetate)是人工合成的具有29個氨基酸多肽的生長激素釋放素,是內(nèi)源性促生長激素釋放激素(GHRH)的氨基末端片段,具有顯著的調(diào)節(jié)生長的效應(yīng)。提出神經(jīng)肽/神經(jīng)遞質(zhì)、激素及細(xì)胞因子是神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)三大系統(tǒng)間相互調(diào)節(jié)的“共同語言”。免疫系統(tǒng)除本身非常精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制外還受到神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。

相關(guān)研究^[1]

醋酸舍莫瑞林是不同于促生長激素釋放激素(GHRH)的人工合成多肽,通過促使垂體釋放生長激素。實驗結(jié)果表明,醋酸舍莫瑞林能拮抗免疫抑制劑環(huán)磷酰胺所致的小鼠免疫抑制作用。機(jī)體的免疫系統(tǒng)中,巨噬細(xì)胞在特異和非特異性細(xì)胞免疫功能和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要功能,醋酸舍莫瑞林可使免疫功能低下小鼠的免疫器官胸腺和脾臟重量明顯增加,提高單核吞噬細(xì)胞吞噬功能,提示能增強(qiáng)小鼠非特異性免疫功能。環(huán)磷酰胺可抑制T淋巴細(xì)胞的增殖能力,醋酸舍莫瑞林可明顯對抗CY對淋巴細(xì)胞的毒性作用,使T淋巴細(xì)胞的增殖能力有所恢復(fù)。二硝基氯苯(DNCB)[6]是一種半抗原,一旦滲入皮膚即與皮膚蛋白結(jié)合成完全抗原,刺激T淋巴細(xì)胞增殖成致敏淋巴細(xì)胞,再次接觸DNCB會產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng),通過耳腫脹度可判斷機(jī)體細(xì)胞免疫功能,醋酸舍莫瑞林可增加免疫抑制小鼠的耳腫脹度。同時還提高IL-2的含量,IL-2主要由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,故也可間接反映細(xì)胞免疫的功能。

上述結(jié)果提示,醋酸舍莫瑞林可提高免疫抑制小鼠的細(xì)胞免疫功能,說明其具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用,可使受抑制的免疫功能恢復(fù)至接近正常水平,尤其是高劑量的作用更為明顯,但高低劑量間無顯著性差異,說明無劑量依賴性。其機(jī)制可能是通過促進(jìn)生長激素(GH)的釋放而發(fā)揮作用,GH是一種垂體前葉激素,對免疫系統(tǒng)有廣泛影響,幾乎對所有的免疫細(xì)胞都具有促進(jìn)分化和增強(qiáng)功能的作用,GH對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)可能是通過調(diào)控淋巴組織的生長來實現(xiàn)的,所以醋酸舍莫瑞林對免疫系統(tǒng)的增強(qiáng)作用也可能通過GH進(jìn)行;另一種可能性是醋酸舍莫瑞林本身具有增強(qiáng)免疫機(jī)能的作用,具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

主要參考資料

[1]醋酸舍莫瑞林的免疫活性研究