介紹
2-乙?；?5-溴-4-甲基噻吩的分子式為C?H?BrOS，外觀為棕色固體。
圖一 2-乙?；?5-溴-4-甲基噻吩
合成
在0℃下，向化合物2-溴-3-甲基噻吩（10 g，56.49 mmol）在DCM（100 mL）中的攪拌溶液中加入AlCl3（9.3 g，70.62 mmol）并攪拌10分鐘。向該溶液中，在相同溫度下加入乙酰氯（4.85 g，61.51 mmol），并將所得反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)展。完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至0℃；加入冰水淬滅，用飽和NaHCO3溶液堿化，然后用DCM提取。收集合并的有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并真空濃縮，得到粗化合物。使用5%EtOAc/己烷通過(guò)硅膠柱色譜法純化粗化合物，得到棕色固體狀化合物2-乙?；?5-溴-4-甲基噻吩（12g，97%）。薄層色譜：10%乙酸乙酯/己烷（Rf:0.4）；C7H7BrOS的LCMS計(jì)算值為217.94；觀測(cè)值：218.80（M）+[1]。
圖二 2-乙?；?5-溴-4-甲基噻吩的合成
在室溫下，將N-溴琥珀酰亞胺NBS（12.69 g，71.3 mmol）加入到1-（4-甲基噻吩-2-基）乙基-1-酮（2 g，14.3 mmol）的乙醇（30 mL）溶液中，反應(yīng)混合物在20°C下反應(yīng)2小時(shí)。LCMS顯示反應(yīng)完全。用乙酸乙酯（100mL）稀釋反應(yīng)溶液，用氯化鈉溶液（50mL）洗滌有機(jī)相。分離出的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。通過(guò)硅膠柱色譜法（洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯=20:1）純化所得粗產(chǎn)物，得到白色固體中間體化合物（2.5g）[2]。
圖三 2-乙?；?5-溴-4-甲基噻吩的合成2
應(yīng)用
將三甲硅烷基乙炔（16 ml）加入1-（5-溴-4-甲基-噻吩-2-基）-θ丁酮（16.9 g，實(shí)施例1，步驟a）、Pd（PPh3）?CI2（3.78 g）的溶液中。CuI（1.46 g）和三乙胺（16 ml）在DMF（15 ml）中的溶液。在室溫下3小時(shí)后，用水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次。合并有機(jī)相，用NaSθ4干燥并真空濃縮。粗產(chǎn)物用二氯甲烷在硅膠塞上過(guò)濾純化，得到黃色固體1-（4-甲基-5-三甲基硅烷基乙炔基噻吩乙酮（18,2 g）。該化合物無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用[3]。
圖四 2-乙酰基-5-溴-4-甲基噻吩的應(yīng)用
參考文獻(xiàn)
[1]TURNER ,William,W., et al.CYCLIC SULFAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME[P].US2018020515,2018-09-07.
[2]萬(wàn)惠新,王亞周,馬金貴,等.一類(lèi)嘧啶并雜環(huán)類(lèi)化合物、制備方法和用途[P].上海市:CN202111387596.1,2022-05-24.
[3]NANCHEN ,STEVE,GAUVRY , et al.ISOXAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PESTICIDE[P].EP2009067450,2010-08-05.