原碳酸四甲酯，英文名為Tetramethoxymethane，常溫常壓下為無色透明液體，具有較低的沸點(diǎn)和一定的揮發(fā)性，它在水中有一定的溶解性并且可溶于氯仿、乙酸乙酯和甲醇。原碳酸四甲酯是十分常見的有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)原料，它可由甲醇鈉和三氯硝基甲烷通過縮合反應(yīng)制備得到，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于抗高血壓藥阿齊沙坦的生產(chǎn)工藝中。

制備方法

將72.2 g （0.5 mol）的三氯乙腈在30分鐘內(nèi)滴加到360 g按重量30%的甲醇鈉回流溶液（2 mol）中，并安裝有槳式攪拌器、內(nèi)部溫度計(jì)、滴液漏斗和冷凝器的1升四頸燒瓶中。將混合物再回流攪拌3小時(shí)，隨后通過蒸餾除去約70%的溶劑。冷卻后，在室溫下加入624 g （0.55 mol）重量比為3%的雙氧水溶液，然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約70分鐘，加入150g環(huán)己烷。所得的有機(jī)層通過分餾的方式進(jìn)行分離提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子原碳酸四甲酯，其為無色液體。

縮合反應(yīng)

圖1 原碳酸四甲酯的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將n-BuLi （1.79 mL, 2.86 mmol, 1.6 M in hexanes）緩慢地添加到2-甲基-1-丁烯-3-炔 (0.27 mL, 2.86 mmol) 在干燥四氫呋喃（120 mL）中的溶液里，溫度為-78℃。將混合物攪拌30分鐘，然后往其中緩慢地添加三氟化硼，所得的反應(yīng)混合物在-78℃下將Et2O （0.74mL, 2.86 mmol）滴入原碳酸四甲酯（0.40mL, 3.01 mmol）的Et2O （20 mL）溶液中。將溫度升高至0℃并保持大約1h，最后再次冷卻至-78℃。將有機(jī)鋰試劑溶液經(jīng)套管加入氧鎓鹽溶液中，在-78°C下攪拌1小時(shí)，然后在25°C下攪拌1小時(shí)。將混合物冷卻至-20°C，倒入0°C的碳酸鈉 （70 mL）溶液中。然后用二氯甲烷 （3 × 50 mL）萃取水相，在Na2SO4上干燥結(jié)合的有機(jī)層，過濾并濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Peil, Sebastian; et al, Journal of the American Chemical Society (2022), 144(9), 4158-4167.